Κλινικές δοκιμές

Υπερθερμία Ολόκληρου Σώματος (ΥΟΣ /WBH) στην Ογκολογία & Άλλες Παθολογίες: Ενοποιημένη Συνέργεια, Ανοσοτροποποίηση και Κλινικά Στοιχεία

Δημοσιεύθηκε: | Τελευταία Αναθεώρηση:

Από Veronica Iatan, MD, Cristian Gologan, M.Sc.

Η Υπερθερμία Ολόκληρου Σώματος (ΥΟΣ) είναι μια συστηματική ογκολογική στρατηγική που περιλαμβάνει την ελεγχόμενη θέρμανση της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος, συχνά χρησιμοποιώντας την τεχνολογία υγροδιηθούμενης υπέρυθρης ακτινοβολίας Α (wIRA). Η ΥΟΣ λειτουργεί βασικά ως ευαισθητοποιητής χημειοθεραπείας/ακτινοθεραπείας, βελτιώνοντας σημαντικά την αιμάτωση και την οξυγόνωση του όγκου για να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα των παραδοσιακών θεραπειών. Είναι καθοριστικό ότι λειτουργεί ως ισχυρός συστηματικός ανοσοτροποποιητής, κινητοποιώντας τις Πρωτεΐνες Θερμικού Σοκ (HSPs) και τα Τ-κύτταρα, γεγονός που δημιουργεί ουσιαστική συνέργεια με την πρωτοποριακή Ανοσοθεραπεία (ICI) και προσφέρει δραματική, ταχεία ανακούφιση από τον πόνο και βελτίωση της Ποιότητας Ζωής σε διάφορους καρκίνους και χρόνιες παθολογίες όπως η Ινομυαλγία.

* Ιατρική Αποποίηση Ευθύνης: Αυτό το άρθρο προορίζεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν υποκαθιστά την εξατομικευμένη ιατρική συμβουλή, διάγνωση ή θεραπεία που παρέχεται από αδειοδοτημένο ιατρό.*

1. Ορισμός της Υπερθερμίας Ολόκληρου Σώματος (ΥΟΣ) και της Θεραπευτικής Τεχνολογίας

Η Υπερθερμία Ολόκληρου Σώματος (ΥΟΣ), ή «συστηματική υπερθερμία», ορίζεται ως η ελεγχόμενη αύξηση της θερμοκρασίας του πυρήνα του σώματος για θεραπευτικούς σκοπούς. Με βάση το φάσμα των επιδράσεων του φυσικού πυρετού σε διαφορετικές θερμοκρασίες, οι διαδικασίες ΥΟΣ διαφοροποιούνται ως εξής:

  • Ήπια ΥΟΣ: < 38.5°C
  • Μέτρια ΥΟΣ: 38.5°C- 40.5 °C
  • Ακραία ΥΟΣ: > 40.5°C

Η ήπια και μέτρια ΥΟΣ, ιδίως, αυξάνει την αιμάτωση, διεγείρει τον μεταβολισμό, μειώνει τον μυϊκό τόνο και ενεργοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα.

Η συσκευή von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA device χρησιμοποιεί αποκλειστικά συμβατή με το δέρμα, βαθιάς διείσδυσης, υγροδιηθούμενη υπέρυθρη ακτινοβολία Α (wIRA) (χωρίς IR-B / IR-C) για αυτόν τον σκοπό. Ο μη κλειστοφοβικός, ανοιχτός σχεδιασμός του συστήματος εξασφαλίζει ομοιόμορφη ένταση ακτινοβόλησης σε όλο το επίπεδο του ασθενούς (πλάτη) και προσφέρει στον χρήστη βέλτιστη, εξατομικευμένη παροχή θερμότητας όσον αφορά τη θέση και την ένταση.

Η υγροδιηθούμενη υπέρυθρη ακτινοβολία Α αντιστοιχεί στη φυσική θερμική ακτινοβολία του ήλιου, παρέχοντας την τεχνολογική βάση για ομοιόμορφη και ήπια εφαρμογή θερμότητας [1, 5, 7, 8].

Χρησιμοποιώντας την αρχή von Ardenne IRATHERM® 1000, η οποία έχει αναπτυχθεί και αποδειχθεί για περισσότερα από 30 χρόνια, Ο Καθ. Manfred von Ardenne πέτυχε να αναπαράγει αυτή τη θερμική ακτινοβολία φυσικά και τεχνικά και να την καταστήσει διαθέσιμη βιομηχανικά για βιώσιμη ιατρική χρήση μέσω της υπερθερμίας ολόκληρου σώματος.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Επιστημονικές Βάσεις και Συστηματικές Επιδράσεις

Η WBH έχει εξελιχθεί σε μια στρατηγική που βασίζεται σε στέρεες βιοφυσικές και φυσιολογικές αρχές. Στην ογκολογία, η εστίαση είναι στη Μέτρια και στην Υπερθερμία Εύρους Πυρετού (FR-WBH), αναγνωρισμένες ως θεραπείες με πολλαπλές θεραπευτικές ενδείξεις [1, 3].

Η τεχνολογική βάση για την ομοιόμορφη και ήπια εφαρμογή θερμότητας παρέχεται συχνά από συσκευές που χρησιμοποιούν υγροδιηθούμενη υπέρυθρη ακτινοβολία Α (wIRA). Λεπτομερείς βιοφυσικές μελέτες έχουν επικυρώσει αυτή την ικανότητα της τεχνολογίας να εξασφαλίζει βαθιά και ελεγχόμενη θέρμανση, λαμβάνοντας υπόψη τις οπτικές ιδιότητες του δέρματος και τη φωτοβιολογική βάση για τη δοσιμετρία [5,7,8].

Λεπτομερείς βιοφυσικές μελέτες έχουν επικυρώσει την ικανότητα της τεχνολογίας wIRA να εξασφαλίζει βαθιά και ελεγχόμενη θέρμανση [5, 7, 8]. Σε φυσιολογικό επίπεδο, η WBH έχει θεμελιώδεις συστηματικές επιδράσεις:

  1. Βελτιωμένη Ρεολογία Αίματος: Η έκθεση στην IR-WBH επηρεάζει ευνοϊκά τις ιδιότητες ροής του αίματος και την αιμοδυναμική [2], υποστηρίζοντας τον βασικό μηχανισμό βελτίωσης της αιμάτωσης του όγκου—μια κρίσιμη προϋπόθεση για την επιτυχία των συστηματικών θεραπειών.
  2. Γενική Βιολογική Ενεργοποίηση: Η WBH προκαλεί μια απόκριση θερμικής καταπόνησης που πυροδοτεί έναν καταρράκτη βιολογικών διεργασιών, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης του ορμονικού συστήματος και της επιτάχυνσης του μεταβολισμού [6, 4].

Λόγω αυτών των θεμελίων, η WBH λειτουργεί ως συστηματικός ανοσοτροποποιητής, βελτιστοποιώντας το μικροπεριβάλλον του όγκου (TME) και ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα των πρωτοποριακών ογκολογικών θεραπειών [9].

 

3. Βασικοί Μηχανισμοί Δράσης (Μοριακοί, Φυσιολογικοί και Ανοσολογικοί)

Οι θεραπευτικές επιδράσεις της WBH είναι πολύπλοκες, μεσολαβούνται από αλλαγές σε κυτταρικό, ανοσοποιητικό και φυσιολογικό επίπεδο:

 

Α. Συνέργεια με Χημειοθεραπεία και Ακτινοθεραπεία (Ευαισθητοποιητής Χημειοθεραπείας/Ακτινοθεραπείας)

  • Βελτιστοποίηση του Μικροπεριβάλλοντος του Όγκου (TME): Η WBH βελτιώνει την αιμάτωση και την οξυγόνωση του όγκου, αντιστρέφοντας την υποξία του όγκου. Αυτό είναι απαραίτητο, καθώς τα καλά οξυγονωμένα κύτταρα του όγκου είναι σημαντικά πιο ευάλωτα στην καταστροφή από τη Χημειοθεραπεία (CT) και την Ακτινοθεραπεία (RT) [9, 41].
  • Αποτελεσματικότητα ΧΘ/ΑΘ: Η υπερθερμία λειτουργεί ως ευαισθητοποιητής ΧΘ & ΑΘ, βελτιώνοντας την παροχή οξυγόνου στον όγκου (αποτέλεσμα ευαισθητοποίησης στην ακτινοβολία) & ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα φαρμάκων όπως η Σισπλατίνη, η Γεμσιταβίνη και η Καρβοπλατίνη [12, 16, 36].

 

Β. Πρόκληση Ισχυρής Αντι-Ογκικής Ανοσολογικής Απόκρισης (Ανοσοτροποποίηση)

Η WBH είναι ισχυρός ενεργοποιητής του αμυντικού συστήματος του σώματος [11]:

  • Πρωτεΐνες Θερμικού Σοκ (HSPs): Η θερμική καταπόνηση διεγείρει τη σύνθεση και την απελευθέρωση της HSP70. Αυτές οι πρωτεΐνες λειτουργούν ως ‘σήματα κινδύνου’ που σηματοδοτούν τα καρκινικά κύτταρα για ενισχυμένη επίθεση από τα Κυτταροτοξικά Τ-Λεμφοκύτταρα (CTLs) του ανοσοποιητικού συστήματος [9, 10, 29].
  • Ενεργοποίηση Βασικών Ανοσοκυττάρων: Το εύρος θερμοκρασίας 39-43°C αυξάνει τη δραστηριότητα των Φυσικών Κυττάρων Φονέων (NK) και ενισχύει τη δραστηριότητα των βοηθητικών και κυτταροτοξικών Τ-κυττάρων, των δενδριτικών κυττάρων, και των μακροφάγων, ενώ ενδέχεται να θέτει σε κίνδυνο τα ανοσοκατασταλτικά κύτταρα [9, 10, 11, 25, 26].
  • Αύξηση Τ-Λεμφοκυττάρων: Η FR-WBH μπορεί να αυξήσει σημαντικά (π.χ. 3 φορές) τον πληθυσμό των κυτταροτοξικών Τ-λεμφοκυττάρων στα λεμφοειδή όργανα, ενισχύοντας έτσι την συστηματική αντι-ογκική ανοσολογική επίθεση [10].
  • Εμβόλια και APCs: Η WHT μπορεί να ρυθμίσει τη λειτουργία των Κυττάρων Παρουσίασης Αντιγόνου (APCs) και να αυξήσει την αποτελεσματικότητα των αντικαρκινικών εμβολίων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που βασίζονται σε HSP110 και GRP170 [37, 28].

 

4. Κλινικά Στοιχεία και Συνέργεια στην Πολυτροπική Θεραπεία

Α. Συνέργεια με Ανοσοθεραπεία (Αναστολείς Σημείων Ελέγχου – ICI)

Μια αναδρομική σειρά περιστατικών 131 ασθενών με προχωρημένο (Στάδιο IV) καρκίνο διερεύνησε ένα πολυτροπικό πρωτόκολλο που περιελάμβανε υπερθερμία ολόκληρου σώματος μαζί με αναστολείς σημείων ελέγχου (Ipilimumab, Nivolumab) και IL-2 [18].

Βασικό Συμπέρασμα: Η WBH wIRA κρίθηκε ως αναπόσπαστο και ουσιαστικό συστατικό που μεγιστοποίησε την αντι-ογκική ανοσολογική απόκριση. Η WBH ενεργοποιεί και κινητοποιεί τα T-κύτταρα (προκαλώντας HSP70 και απελευθερώνοντας αντιγόνα όγκου). Οι αναστολείς σημείων ελέγχου στη συνέχεια “αφαιρούν το φρένο” από αυτά τα προ-ενεργοποιημένα T-κύτταρα, με αποτέλεσμα ασυνήθιστα υψηλά ευνοϊκά ποσοστά κλινικής ανταπόκρισης για προχωρημένη νόσο [18].

 

Β. Κλινικές Εφαρμογές σε Διάφορους Καρκίνους

  • Καρκίνος Παγκρέατος: Πρωτόκολλα Φάσης I-II που χρησιμοποιούν ήπια WBH (FR-WBH) σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία και Ιντερφερόνη-άλφα έδειξαν τουλάχιστον 50% υποχώρηση του όγκου σε σχεδόν τους μισούς ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στη θεραπεία [4, 22].
  • Καρκίνος Μαστού (Υποτροπή): Η WHT σε συνδυασμό με επαν-ακτινοβόληση ή ακτινοθεραπεία έχει δείξει αποτελεσματικότητα για τον τοπικά προχωρημένο καρκίνο του μαστού και την υποτροπή του θωρακικού τοιχώματος, επιβεβαιωμένη από τυχαιοποιημένα δεδομένα [39, 40].
  • Καρκίνος Ωοθηκών: Η WBH σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη διερευνήθηκε σε μελέτη Φάσης II για υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών [16, 20].
  • Καρκίνος Παχέος Εντέρου: Η WBH wIRA χρησιμοποιήθηκε στο πλαίσιο της Συστηματικής Πολυσταδιακής Θεραπείας Καρκίνου (sCMT) του Von Ardenne σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία σε μελέτη Φάσης I/II [15].

 

5. Ταχεία Ανακούφιση από τον Πόνο και Σημαντική Βελτίωση της Ποιότητας Ζωής (QoL)

Οι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν ταχεία ανακούφιση από τον πόνο και γενική βελτίωση της ευεξίας, όπως παρατηρήθηκε στη μελέτη του Dr. Bull [12] και ιδίως στην πιο πρόσφατη κλινική μελέτη Φάσης III που πραγματοποιήθηκε από τους Sahinbas et al. [14].

 

Κλινική δοκιμή φάσης III (2024) για οστικές μεταστάσεις

Το  2024, ο Sahinbas και οι συνεργάτες του δημοσίευσαν μια μελέτη φάσης III για τον πόνο από οστικές μεταστάσεις, κυρίως από καρκίνο του μαστού και του προστάτη, χρησιμοποιώντας συσκευές υπερθερμίας WBH wIRA Iratherm επιπλέον της ακτινοθεραπείας [14]. Με βάση αυτή τη μελέτη, η ομάδα μόνο με ακτινοθεραπεία (RT) παρουσίασε τον πιο έντονο πόνο. Η μελέτη ολοκληρώθηκε μετά την ένταξη συνολικά 61 ασθενών, 5 χρόνια μετά την πρώτη ένταξη (Απρίλιος 2016 – Φεβρουάριος 2021). Τέλος, το ποσοστό πλήρους αποκατάστασης (CR) στην ομάδα RT + WBH έδειξε τη πιο σημαντική διαφορά με την RT μόνο,  47,4% έναντι 5,3%, αντίστοιχα, εντός 2 μηνών μετά τη θεραπεία  (τιμή P < 0,05). Ο  χρόνος ολοκλήρωσης της ανακούφισης από τον πόνο ήταν 10 ημέρες για την RT + WBH, ενώ το τελικό σημείο δεν επιτεύχθηκε στην ομάδα μόνο με RT.  Η εξέλιξη του πόνου ή η σταθερότητα της νόσου παρατηρήθηκε στους μισούς ασθενείς στην ομάδα RT εντός 4 εβδομάδων μετά τη θεραπεία. Ωστόσο,  αυτή η βαθμολογία ήταν κοντά στο μηδέν στους ασθενείς με RT + WBH εντός δύο μηνών μετά τη θεραπεία . Συμπεράσματα:   Η WBH σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία κατέδειξε σημαντική αύξηση στην ανακούφιση από τον πόνο και μικρότερο χρόνο απόκρισης σε σύγκριση με την ακτινοθεραπεία μόνο σε ασθενείς με μεταστατικές οστικές αλλοιώσεις.
Δείκτης Ποιότητας Ζωής/Βελτίωση ΠόνουΜονοθεραπεία με ακτινοθεραπείαΑκτινοβολία + Υπερθερμία (WBH wIRA)Επίδραση στην ποιότητα ζωής
Ποσοστό Πλήρους Ανταπόκρισης (CR) στους 2 μήνες  (μηδενική βαθμολογία πόνου)5,3%47,4%*  894% αύξηση  * στις πιθανότητες πλήρους εξάλειψης του πόνου.
Ώρα για την πλήρη ανακούφιση από τον πόνοδεν αγγίχτηκε10 ημέρες«σημαντικό και γρήγορο»   όφελος
Διάρκεια ανακούφισης από τον πόνο Διάμεσος: 28 ημέρες/4 εβδομάδες στους μισούς ασθενείςΔιάμεσος: Δεν περιλαμβάνεται στις 24 εβδομάδεςΗ διάρκεια της ανακούφισης *  αυξάνεται έξι φορές  *, μειώνοντας την εξάρτηση από τα παυσίπονα.

 

Σε σύγκριση με την παρόμοια  μελέτη Φάσης III που δημοσιεύτηκε από τους Chi MS et al  . (2017) με την τοπικοπεριοχική υπερθερμία RF, τα οφέλη ( όσον αφορά την ποιότητα ζωής και τη μείωση του πόνου)  που επιτεύχθηκαν χρησιμοποιώντας υπερθερμία WBH wIRA ήταν πολύ ανώτερα – αποτελέσματα μελέτης RF HT + RT:

Δείκτης Ποιότητας Ζωής/Βελτίωση ΠόνουΜονοθεραπεία με ακτινοθεραπείαΑκτινοβολία + Υπερθερμία (ΥΤ)Επίδραση στην ποιότητα ζωής
Ποσοστό Πλήρους Ανταπόκρισης (CR) στους 3 μήνες  (βαθμολογία μηδενικού πόνου)7,1 %37,9%533% αύξηση στις πιθανότητες ολικής ανακούφισης από τον πόνο.
Διάρκεια ανακούφισης από τον πόνοΔιάμεσος: 55 ημέρες/7,9 εβδομάδεςΔιάμεσος: Δεν περιλαμβάνεται στις 24 εβδομάδεςΗ διάρκεια της ανακούφισης τριπλασιάζεται, μειώνοντας την εξάρτηση από τα παυσίπονα.

Συνοπτικά, τα ενοποιημένα επιστημονικά στοιχεία ( από θεμελιώδεις μελέτες σχετικά με την τεχνολογία wIRA έως κρίσιμες κλινικές δοκιμές Φάσης III ) επιβεβαιώνουν τον ρόλο της WBH ως ανοσοενισχυτικής θεραπείας πολλαπλών επιδράσεων στην ογκολογία: ενισχύει την αποτελεσματικότητα της αξονικής τομογραφίας/ακτινοβολίας, ενεργοποιεί το συστηματικό ανοσοποιητικό σύστημα (συμπεριλαμβανομένης της συνέργειας με την ανοσοθεραπεία) και βελτιώνει δραματικά τον έλεγχο του πόνου και την ποιότητα ζωής (QoL) για τους ασθενείς με καρκίνο.

6. Συστημικά Φυσιολογικά Οφέλη και Θεραπευτικό Δυναμικό σε Άλλες Παθολογίες

Η ήπια, ελεγχόμενη θερμότητα που παρέχεται από την ακτινοβολία WBH με ακτινοβολία wIRA ξεκινά σύνθετες θερμορυθμιστικές αποκρίσεις που αποφέρουν ευρεία συστηματικά οφέλη, επεκτείνοντας το θεραπευτικό δυναμικό πέρα ​​από την ογκολογία:

Α. Μυοσκελετική και Διαχείριση Πόνου

Η WBH είναι αποτελεσματική στη διαχείριση των χρόνιων συνδρόμων πόνου, αξιοποιώντας τις φυσιολογικές της επιδράσεις στον μυϊκό τόνο και τη μικροκυκλοφορία:

  • Δορσαλγία (Χρόνιος Πόνος στην Οσφυαλγία): Μελέτες δείχνουν ότι η ήπια Οσφυαλγία, όταν συνδυάζεται με στατική πολυτροπική θεραπεία πόνου, παρέχει σημαντικό όφελος σε ασθενείς με χρόνιο μη ειδικό πόνο στην οσφυαλγία (ραχιαλγία) [53, 54] .
  • Σύνδρομο Ινομυαλγίας (ΣΙΜ): Η Ινομυαλγία (ΙΜΣ) είναι μια τεκμηριωμένη συμπληρωματική θεραπεία για το ΣΙΜ. Τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές έχουν καταδείξει την αποτελεσματικότητα της ήπιας ΙΜΣ με wIRA σε ένα τυπικό περιβάλλον πολυτροπικής αποκατάστασης, δείχνοντας επιδράσεις στην ένταση του πόνου και την ψυχική κατάσταση [ 17, 56, 57 ]. Αυτό το όφελος συνδέεται εν μέρει με τη βελτιωμένη μικροκυκλοφορία, ένα γνωστό πρόβλημα σε ασθενείς με ΣΙΜ [55].
  • Αγκυλοποιητική Σπονδυλίτιδα (ΑΣ): Η WBH έχει δείξει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις σε ασθενείς με ΑΣ, με μελέτες να αναφέρουν την ικανότητα της WBH να αυξάνει τους αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές όπως η ιντερλευκίνη-10 (IL-10) και να τροποποιεί τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο TNF-α, υποδηλώνοντας έναν ευεργετικό ρόλο στη διαχείριση της χρόνιας φλεγμονής που σχετίζεται με την πάθηση [58, 59, 52] .
  • Φαινόμενο Raynaud στη Συστημική Σκλήρυνση: Η υπερθερμία που προκαλείται από υπέρυθρες ακτίνες έχει βρεθεί ότι είναι αποτελεσματική στη θεραπεία των αγγειοσυσπαστικών συμπτωμάτων που σχετίζονται με το Φαινόμενο Raynaud που σχετίζεται με τη Σκληροδερμία, καταδεικνύοντας αγγειακά οφέλη [49].

Β. Καρδιαγγειακή και Κυκλοφορική Υγεία ❤️

Πέρα από τη βελτίωση της αιμάτωσης του όγκου, η WBH έχει συγκεκριμένες επιδράσεις στο κυκλοφορικό σύστημα:

  • Ιδιοπαθής Υπέρταση: Μια σειρά μελετών διερεύνησε τη χρήση ήπιας υπερθερμίας IR-A σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση (Στάδια Ι και ΙΙ κατά ΠΟΥ). Τα ευρήματα δείχνουν ότι οι διαδοχικές θεραπείες μπορούν να επηρεάσουν θετικά τα κεντρικά και περιφερικά σφυγμικά κύματα , την αρτηριακή πίεση και το ιξώδες του αίματος , επιβεβαιώνοντας τον ρόλο της WBH ως μη φαρμακολογικής φυσικοθεραπείας [ 44, 47 ].

C. Νευροενδοκρινικές και ψυχολογικές επιδράσεις

Το WBH εμπλέκει τα νευροενδοκρινικά συστήματα του σώματος, επηρεάζοντας τη διάθεση και τον μεταβολισμό:

  • Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή (ΜΚΔ): Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή έδειξε ότι μία μόνο συνεδρία WBH θα μπορούσε να λειτουργήσει ως αντικαταθλιπτικό ταχείας δράσης, με αποτέλεσμα τη μείωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων για αρκετές εβδομάδες. Αυτό το αποτέλεσμα συνδέεται με την επαγόμενη από τη θερμότητα ενεργοποίηση ανοσολογικών και φλεγμονωδών οδών που επηρεάζουν τον εγκέφαλο [51].
  • Ορμονική Ρύθμιση (Ενδοκρινολογία): Η ορμονική υπερτροφία (WBH) διεγείρει τον άξονα Υποθαλάμου-Υπόφυσης-Επινεφριδίων (HPA) και επηρεάζει τα επίπεδα ορμονών. Μελέτες έχουν τεκμηριώσει τις αντιδράσεις της Αυξητικής Ορμόνης και της Προλακτίνης κατά τη διάρκεια υπερθερμίας ολόκληρου του σώματος, υπογραμμίζοντας την επίδρασή της στην ενδοκρινική ρύθμιση [ 42, 43 ].
  • Μεταβολισμός και Κυτταρική Αντίδραση: Η θερμική υπερθέρμανση (WBH) επιταχύνει τον βασικό μεταβολικό ρυθμό. Σε κυτταρικό επίπεδο, η θερμότητα επηρεάζει την κινητική του pO2 και συνδέεται με τη σύνθεση προστατευτικών πρωτεϊνών όπως η φερριτίνη στο δέρμα, υποστηρίζοντας την επιδιόρθωση των ιστών [48, 46].
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Συχνές ερωτήσεις (FAQ) σχετικά με τις προτεινόμενες συνεδρίες WBH και τις θερμοκρασίες-στόχους

Οι θεραπείες θα πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο μετά από τελική διαβούλευση με γιατρό

Ποιο είναι το συνιστώμενο πρωτόκολλο ολόσωμης υπερθερμίας (WBH) για την ιδιοπαθή υπέρταση;

Το πρωτόκολλο για την Ιδιοπαθή Υπέρταση συνιστά 12 συνεδρίες σε θερμοκρασία-στόχο 38,3 °C. Κάθε συνεδρία διαρκεί περίπου 45 λεπτά, και περιλαμβάνει μια φάση αύξησης 30 λεπτών και μια φάση ηρεμίας 15 λεπτών (χωρίς φάση πλατό).

Ποιες είναι οι συνιστώμενες παράμετροι WBH για τον Χρόνιο Πόνο στην Πλάτη (Δορσαλγία);

Για τη ραχιαία αλγία, συνιστώνται συνήθως 6 συνεδρίες, με στόχο τους 38,4 °C. Η συνολική διάρκεια της συνεδρίας είναι περίπου 90 λεπτά, με αύξηση 45 λεπτών, φάση πλατό 15 λεπτών και ανάπαυση 30 λεπτών.

Ποιο είναι το πρωτόκολλο WBH για την ινομυαλγία και την αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα;

Τόσο η ινομυαλγία όσο και η αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ακολουθούν συνήθως ένα πρωτόκολλο 6 συνεδριών, με στόχο τους 38,5 °C. Η συνολική διάρκεια της συνεδρίας είναι περίπου 90 λεπτά, συμπεριλαμβανομένης μιας αύξησης 45 λεπτών, ενός πλατό 15 λεπτών και μιας ανάπαυσης 30 λεπτών.

Ποιο είναι το συνιστώμενο πρωτόκολλο για την WBH ως πρόσθετη θεραπεία για τον καρκίνο;

Ως συμπληρωματική θεραπεία για τον καρκίνο, το πρωτόκολλο απαιτεί 2 ή περισσότερες συνεδρίες που στοχεύουν σε θερμοκρασία πυρήνα μεταξύ 39,0 °C και 40,0 °C. Η συνολική διάρκεια της συνεδρίας είναι η μεγαλύτερη, κυμαινόμενη από 3 έως 4 ώρες, η οποία περιλαμβάνει 60-90 λεπτά για τη φάση αύξησης, 60-90 λεπτά για τη φάση πλατό και 60 λεπτά για τη φάση ηρεμίας.

.

ΕνδειξηΑριθμός συνεδριώνΣτοχευόμενη θερμοκρασίαΧρόνος θεραπείας Φάση
αύξησης Φάση πλατό		Χρόνος ανάπαυσης
Φάση ανάπαυσης		Συνολικός χρόνος συνεδρίας
WBH
Ιδιοπαθής υπέρταση1238,3 °C30 λεπτά15 λεπτά~ 45 λεπτά
30 λεπτά0 λεπτά
Πόνος στην πλάτη638,4 °C60 λεπτά30 λεπτά~ 90 λεπτά
45 λεπτά15 λεπτά
Ινομυαλγία638,5 °C60 λεπτά30 λεπτά~ 90 λεπτά
45 λεπτά15 λεπτά
Αγκυλωτική Σπονδυλίτιδα638,5 °C60 λεπτά30 λεπτά~ 90 λεπτά
45 λεπτά15 λεπτά
Συστηματική σκλήρυνση1538,3 °C30 λεπτά15 λεπτά~ 45 λεπτά
30 λεπτά0 λεπτά
Μείζονα Καταθλιπτική Διαταραχή1+38,5 °C105 -170 λεπτά30 λεπτά~ 2-3 ώρες
45-110 λεπτά60 λεπτά
Προσθετική Θεραπεία Καρκίνου2+39,0-40,0 °C120-180 λεπτά60 λεπτά~ 3-4 ώρες
60-90 λεπτά60-90 λεπτά
 

 

ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Αυτό το άρθρο δεν αποτελεί μια εξαντλητική λίστα μελετών και επιδράσεων του WBH wIRA

Αναφορές και παραπομπές

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.