Klinikiniai tyrimai
Viso Kūno Hipertermija (VKH / WBH) Onkologijoje ir Kitose Patologijose: Konsoliduota Sinergija, Imunomoduliacija ir Klinikiniai Įrodymai
Autoriai
Veronica Iatan, MD,
Cristian Gologan, M.Sc.
Viso Kūno Hipertermija (VKH / WBH) yra sisteminė onkologinė strategija, apimanti kontroliuojamą kūno bazinės temperatūros kėlimą, dažnai naudojant vandeniu filtruoto Infraraudonojo-A (wIRA) technologiją. VKH iš esmės yra chemo/radio sensibilizatorius, žymiai pagerinantis naviko perfuziją ir aprūpinimą deguonimi, siekiant sustiprinti tradicinio gydymo veiksmingumą. Svarbiausia, ji veikia kaip galingas sisteminis imunomoduliatorius, mobilizuojantis Karščio Šoko Baltymus (KŠB) ir T-ląsteles, sukuriantis esminę sinergiją su pažangia Imunoterapija (IKI) ir suteikiantis dramatišką, greitą skausmo malšinimą ir gyvenimo kokybės pagerinimą sergant įvairiais vėžiais ir lėtinėmis patologijomis, tokiomis kaip Fibromialgija.
1. Viso Kūno Hipertermijos (VKH / WBH) ir Terapinės Technologijos Apibrėžimas
Viso Kūno Hipertermija (VKH), arba „sisteminė hipertermija“, apibrėžiama kaip kontroliuojamas kūno bazinės temperatūros padidinimas terapiniais tikslais. Remiantis natūralaus karščiavimo poveikiu esant skirtingoms temperatūroms, VKH procedūros skirstomos taip:
- Lengvas VKH: < 38.5°C
- Vidutinis VKH: 38.5°C- 40.5 °C
- Ekstremalus VKH: > 40.5°C
Visų pirma, lengva ir vidutinė VKH padidina perfuziją, stimuliuoja medžiagų apykaitą, mažina raumenų tonusą ir stimuliuoja imuninę sistemą.
von Ardenne IRATHERM® 1000M VKH wIRA prietaisas šiam tikslui naudoja išskirtinai odos suderinamą, giliai į audinius prasiskverbiančią, vandeniu filtruotą Infraraudonojo-A (wIRA) šilumos spinduliuotę (be IR-B / IR-C). Jo ne-klaustrofobiška, atvira sistemos konstrukcija užtikrina vienodą švitinimo intensyvumą visam pacientui (nugaros) lygiui ir siūlo naudotojui optimalų, paciento poreikius atitinkantį šilumos tiekimą vietos ir intensyvumo atžvilgiu.
Vandeniu filtruota infraraudonųjų spindulių A spinduliuotė atitinka natūralų Saulės terminį spinduliavimą, suteikiant technologinį pagrindą tolygiam ir švelniam šilumos taikymui [1, 5, 7, 8].
Naudojant „von Ardenne IRATHERM® 1000“ principą, kuris buvo kuriamas ir įrodytas per daugiau nei 30 metų, Prof. Manfred von Ardenne pavyko fiziškai ir techniškai atkartoti šią terminę spinduliuotę ir pramoniniu būdu pritaikyti ją tvariam medicininiam naudojimui per viso kūno hipertermiją
2. Moksliniai Pagrindai ir Sisteminiai Poveikiai
VKH išsivystė į strategiją, pagrįstą tvirtais biofiziniais ir fiziologiniais principais. Onkologijoje dėmesys sutelkiamas į vidutinę ir Karščiavimo Diapazono Hipertermiją (KD-VKH), pripažintas kaip gydymo būdai, turintys daug terapinių indikacijų [1, 3].
Technologinį pagrindą tolygiam ir švelniam šilumos taikymui dažnai užtikrina prietaisai, naudojantys vandeniu filtruotą Infraraudonojo-A (wIRA) spinduliuotę. Išsamūs biofizikiniai tyrimai patvirtino šios technologijos gebėjimą užtikrinti gilų ir kontroliuojamą šildymą, atsižvelgiant į odos optines savybes ir fotobiologinį dozavimo pagrindą [5,7,8].
Išsamūs biofizikiniai tyrimai patvirtino wIRA technologijos gebėjimą užtikrinti gilų ir kontroliuojamą šildymą [5, 7, 8]. Fiziologiniu lygmeniu VKH turi esminį sisteminį poveikį:
- Pagerėjusi Kraujo Reologija: IR-VKH poveikis teigiamai veikia kraujo srauto savybes ir hemodinamiką [2], palaikydamas esminį naviko perfuzijos pagerinimo mechanizmą — kritinę prielaidą sisteminio gydymo sėkmei.
- Bendras Biologinis Aktyvinimas: VKH sukelia terminio streso atsaką, kuris sužadina biologinių procesų kaskadą, įskaitant hormoninės sistemos moduliavimą ir medžiagų apykaitos pagreitinimą [6, 4].
Dėl šių pagrindų VKH veikia kaip sisteminis imunomoduliatorius, optimizuojantis naviko mikroaplinką (NMA) ir sustiprinantis pažangių onkologinių gydymo būdų veiksmingumą [9].
3. Pagrindiniai Veikimo Mechanizmai (Molekuliniai, Fiziologiniai ir Imunologiniai)
Terapinis VKH poveikis yra sudėtingas, jį lemia pokyčiai ląstelių, imuninės sistemos ir fiziologijos lygmenyse:
A. Sinergija su Chemoterapija ir Radioterapija (Chemo/Radio Sensibilizatorius)
- Naviko Mikroaplinkos (NMA) Optimizavimas: VKH pagerina naviko kraujo perfuziją ir aprūpinimą deguonimi, panaikindama naviko hipoksiją. Tai yra esminis dalykas, nes gerai aprūpintos deguonimi naviko ląstelės yra žymiai jautresnės naikinimui Chemoterapija (ChT) ir Radioterapija (RT) [9, 41].
- Chemo/Radio Veiksmingumas: Hipertermija veikia kaip chemo & radio sensibilizatorius, pagerindama naviko aprūpinimą deguonimi ( radio-sensibilizuojantis poveikis ) ir padidindama vaistų, tokių kaip Cisplatinas, Gemcitabinas ir Carboplatinas, veiksmingumą [12, 16, 36].
B. Tvirto Priešnavikinio Imuninio Atsako Indukcija (Imunomoduliacija)
VKH yra stiprus kūno gynybos sistemos aktyvatorius [11]:
- Karščio Šoko Baltymai (KŠB): Terminis stresas skatina KŠB70 sintezę ir išsiskyrimą. Šie baltymai veikia kaip „pavojaus signalai“, žymintys vėžio ląsteles sustiprintam imuninės sistemos Citotoksinių T Limfocitų (CTL) puolimui [9, 10, 29].
- Pagrindinių Imuninių Ląstelių Aktyvinimas: 39-43°C temperatūros diapazonas padidina Natūralių Žudikų (NK) ląstelių aktyvumą ir skatina pagalbinių ir citotoksinių T ląstelių, dendritinių ląstelių ir makrofagų veiklą, tuo pat metu galimai pakenkdamas imunosupresinėms ląstelėms [9, 10, 11, 25, 26].
- T-Limfocitų Padidėjimas: KD-VKH gali žymiai padidinti (pvz., 3 kartus) citotoksinių T limfocitų populiaciją limfoidiniuose organuose, taip sustiprindama sisteminį priešnavikinį imuninį puolimą [10].
- Vakcinos ir APC: VKH gali reguliuoti Antigenu Pristatančių Ląstelių (APC) funkciją ir padidinti vėžio vakcinų, įskaitant tas, kurios pagrįstos KŠB110 ir GRP170, veiksmingumą [37, 28].
4. Klinikiniai Įrodymai ir Sinergija Multimodalinėje Terapijoje
A. Sinergija su Imunoterapija (Kontrolinio Taško Inhibitoriai – IKI)
Retrospektyvinė 131 paciento, sergančio pažengusiu (IV stadijos) vėžiu, atvejo serija tyrė multimodalinį protokolą, įskaitant viso kūno hipertermiją kartu su kontrolinio taško inhibitoriais (Ipilimumabu, Nivolumabu) ir IL-2 [18].
Pagrindinė Išvada: wIRA Viso Kūno Hipertermija buvo nustatyta kaip neatsiejama ir esminė sudedamoji dalis, kuri maksimaliai padidino priešnavikinį imuninį atsaką. VKH aktyvuoja ir mobilizuoja T ląsteles (indukuojant KŠB70 ir išleidžiant naviko antigenus); kontrolinio taško inhibitoriai tada „pašalina stabdį“ iš šių iš anksto aktyvuotų T ląstelių, todėl pažengusios ligos atveju pasiekiamas neįprastai didelis palankių klinikinių atsako rodiklis [18].
B. Klinikinės Pritaikymo Sritys Sergant Įvairiais Vėžiais
- Kasos Vėžys: I-II fazės protokolai, naudojant lengvą VKH (KD-VKH) kartu su chemoterapija ir Interferonu-alfa, parodė mažiausiai 50% naviko regresiją beveik pusei terapijai atsparių pacientų [4, 22].
- Krūties Vėžys (Recidyvas): VKH kartu su pakartotiniu švitinimu arba radioterapija parodė veiksmingumą gydant lokaliai pažengusį krūties vėžį ir krūtinės sienelės recidyvą, patvirtintą atsitiktinių imčių duomenimis [39, 40].
- Kiaušidžių Vėžys: VKH kartu su karboplatinu buvo tiriamas II fazės tyrime pasikartojančio kiaušidžių vėžio atveju [16, 20].
- Storoji Žarna Vėžys: VKH wIRA buvo naudojama „Von Ardenne“ Sisteminių Vėžio Daugiapakopės Terapijos (sCDT) kontekste kartu su chemoterapija I/II fazės tyrime [15].
5. Greitas Skausmo Malšinimas ir Žymus Gyvenimo Kokybės (GK) Pagerinimas
Pacientai gali patirti greitą skausmo malšinimą ir bendrą gerovės pagerėjimą, kaip pastebėta daktaro Bull’o tyrime [12] ir ypač naujesniame III fazės klinikiniame tyrime, atliktame Sahinbas ir kt. [14].
III Fazės Klinikinis Tyrimas (2024) dėl Kaulų Metastazių
| GK Indikatorius/Skausmo Pagerėjimas | RT monoterapija | RT + Hipertermija (VKH wIRA) | Poveikis GK |
|---|---|---|---|
| Visiško Atsako Rodiklis (VA) po 2 mėnesių (nulinis skausmo balas) | 5,3 % | 47,4 % | * 894% padidėjimas * bendros skausmo eliminacijos tikimybės. |
| Visiško skausmo malšinimo laikas | nebuvo pasiektas | 10 dienų | ” žymi ir greita” nauda |
| Skausmo Malšinimo Trukmė | Mediana: 28 dienos/4 savaitės pusei pacientų | Mediana: Neįtraukta per 24 savaites | Malšinimo trukmė * padidėja šešis kartus *, mažinant priklausomybę nuo skausmo malšintojų. |
Palyginti su panašiu III fazės tyrimu, paskelbtu Chi MS et al . (2017) su RF lokoregionine hipertermija, nauda (GK ir skausmo sumažinimo atžvilgiu), pasiekta naudojant VKH wIRA hipertermiją, buvo daug pranašesnė – RF HT + RT tyrimo rezultatai :
| GK Indikatorius/Skausmo Pagerėjimas | RT monoterapija | RT + Hipertermija (HT) | Poveikis GK |
|---|---|---|---|
| Visiško Atsako Rodiklis (VA) po 3 Mėnesių (nulinis skausmo balas) | 7,1 % | 37,9 % | 533% padidėjimas bendro skausmo malšinimo tikimybės. |
| Skausmo Malšinimo Trukmė | Mediana: 55 dienos/7,9 savaitės | Mediana: Neįtraukta per 24 savaites | Malšinimo trukmė trigubėja, mažinant priklausomybę nuo skausmo malšintojų. |
Apibendrinant, konsoliduoti moksliniai įrodymai (nuo pamatinių tyrimų su wIRA technologija iki esminių III fazės klinikinių tyrimų) patvirtina VKH vaidmenį kaip kelių poveikių adjuvantinę terapiją onkologijoje: ji sustiprina ChT/RT veiksmingumą, aktyvuoja sisteminę imuninę sistemą (įskaitant sinergiją su imunoterapija) ir dramatiškai pagerina skausmo kontrolę bei GK vėžiu sergantiems pacientams.
6. Sisteminė Fiziologinė Nauda ir Terapinis Potencialas Kitose Patologijose
Švelnus, kontroliuojamas šilumos tiekimas per VKH su wIRA spinduliuote inicijuoja sudėtingus termoreguliacinius atsakus, kurie suteikia plačią sisteminę naudą, išplečiant terapinį potencialą už onkologijos ribų:
A. Raumenų ir Kaulų Sistemos ir Skausmo Valdymas
VKH yra veiksminga valdant lėtinio skausmo sindromus, naudojant jos fiziologinį poveikį raumenų tonusui ir mikrocirkuliacijai:
- Dorsalgija (Lėtinis Nugaros Skausmas): Tyrimai rodo, kad lengva VKH, derinama su stacionaria multimodaline skausmo terapija, suteikia žymią naudą pacientams, sergantiems lėtiniu nespecifiniu apatinės nugaros dalies skausmu (dorsalgija) [53, 54].
- Fibromialgijos Sindromas (FMS): VKH yra dokumentuotas papildomas FMS gydymo būdas. Atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai parodė lengvos wIRA VKH veiksmingumą standartinėje multimodalinėje reabilitacijos aplinkoje, parodant poveikį skausmo intensyvumui ir psichinei būsenai [17, 56, 57]. Ši nauda iš dalies susijusi su pagerėjusia mikrocirkuliacija, žinoma FMS pacientų problema [55].
- Ankilozuojantis Spondilitas (AS): VKH parodė imunomoduliacinį poveikį AS pacientams, o tyrimai praneša apie VKH gebėjimą padidinti priešuždegiminius mediatorius, tokius kaip Interleukinas-10 (IL-10), ir moduliuoti pro-uždegiminius citokinus, tokius kaip TNF-alfa, rodydami naudingą vaidmenį valdant lėtinį uždegimą, susijusį su šia būkle [58, 59, 52].
- Raynaud’o Fenomenas Sergant Sisteminė Skleroze: Infraraudonaisiais spinduliais tarpininkaujama hipertermija buvo nustatyta kaip veiksminga gydant vazokonstrikcinius simptomus, susijusius su Scleroderma-Susijusiu Raynaud’o Fenomenu, rodanti kraujagyslių naudą [49].
B. Širdies ir Kraujagyslių bei Kraujotakos Sveikata ❤️
Be naviko perfuzijos pagerinimo, VKH turi specifinį poveikį kraujotakos sistemai:
- Esencinė Hipertenzija: Tyrimų serija tyrė lengvos IR-A hipertermijos naudojimą pacientams, sergantiems arterine hipertenzija (PSO I ir II stadijos). Išvados rodo, kad serijinis gydymas gali teigiamai paveikti centrinę ir periferinę pulso bangas, kraujospūdį ir kraujo klampumą, patvirtindamas VKH vaidmenį kaip nefarmakologinio fizinės terapijos galimybę [44, 47].
C. Neuro-Endokrininis ir Psichologinis Poveikis
VKH įtraukia organizmo neuro-endokrinines sistemas, paveikdama nuotaiką ir metabolizmą:
- Didelis Depresinis Sutrikimas (DDS): Atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas parodė, kad viena VKH sesija gali veikti kaip greitai veikiantis antidepresantas, sukeliantis depresijos simptomų sumažėjimą kelioms savaitėms. Šis poveikis siejamas su karščio indukuotu imuninių ir uždegiminių kelių aktyvavimu, kurie veikia smegenis [51].
- Hormoninis Moduliavimas (Endokrinologija): VKH stimuliuoja Hipotalamo-Hipofizės-Antinksčių (HHA) ašį ir veikia hormonų lygį. Tyrimai dokumentavo Augimo Hormono ir Prolaktino atsakus viso kūno hipertermijos metu, pabrėžiant jos poveikį endokrininei reguliacijai [42, 43].
- Metabolizmas ir Ląstelių Reakcija: VKH pagreitina bazinį medžiagų apykaitos greitį. Ląstelių lygmeniu karštis veikia pO2 kinetiką ir yra susijęs su apsauginių baltymų, tokių kaip feritinas, sinteze odoje, palaikydamas audinių atsistatymą [48; 46].
Dažnai Užduodami Klausimai (DUK) Apie Rekomenduojamas VKH Sesijas ir Tikslines Temperatūras
Koks yra rekomenduojamas Viso Kūno Hipertermijos (VKH) protokolas esencinei hipertenzijai?
Protokolas esencinei hipertenzijai rekomenduoja 12 sesijų, kurių tikslinė temperatūra yra 38.3 °C. Kiekviena sesija trunka maždaug 45 minutes, apimančias 30 minučių didinimo fazę ir 15 minučių poilsio fazę (be plato fazės).
Kokie yra rekomenduojami VKH parametrai lėtiniam nugaros skausmui (Dorsalgijai)?
Dorsalgijai paprastai rekomenduojamos 6 sesijos, kurių tikslinė temperatūra yra 38.4 °C. Bendras sesijos laikas yra maždaug 90 minučių, su 45 minučių didinimu, 15 minučių plato faze ir 30 minučių poilsiu.
Koks yra VKH protokolas Fibromialgijai ir Ankilozuojančiam Spondilitui?
Tiek Fibromialgija, tiek Ankilozuojantis Spondilitas paprastai laikosi 6 sesijų protokolo, kurio tikslinė temperatūra yra 38.5 °C. Bendras sesijos laikas yra apie 90 minučių, įskaitant 45 minučių didinimą, 15 minučių plato ir 30 minučių poilsį.
Koks yra rekomenduojamas protokolas VKH kaip Papildomam Vėžio Gydymui?
Kaip papildomo vėžio gydymo protokolas reikalauja 2 ar daugiau sesijų, nukreiptų į bazinę temperatūrą nuo 39.0 °C iki 40.0 °C. Bendras sesijos laikas yra ilgiausias, svyruojantis nuo 3 iki 4 valandų, kuris apima 60-90 minučių didinimo fazei, 60-90 minučių plato fazei ir 60 minučių poilsio fazei.
| Indikacija | Sesijų sk. | Tikslinė temperatūra | Terapijos laikas Didinimo fazė Plato fazė | Poilsio laikas Poilsio fazė | Bendras VKH sesijos laikas | |
| Esencinė Hipertenzija | 12 | 38.3 °C | 30 min | 15 min | ~ 45 min | |
| 30 min | 0 min | |||||
| Dorsalgija | 6 | 38.4 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Fibromialgija | 6 | 38.5 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Ankilozuojantis Spondilitas | 6 | 38.5 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Sisteminė Sklerozė | 15 | 38.3 °C | 30 min | 15 min | ~ 45 min | |
| 30 min | 0 min | |||||
| Didelis Depresinis Sutrikimas | 1+ | 38.5 °C | 105 -170 min | 30 min | ~ 2-3 valandos | |
| 45-110 min | 60 min | |||||
| Papildomas Vėžio Gydymas | 2+ | 39.0-40.0 °C | 120-180 min | 60 min | ~ 3-4 valandos | |
| 60-90 min | 60-90 min | |||||
Nuorodos ir Citatos
- Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
- Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
- Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
- Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
- Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
- Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
- Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
- Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
- Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
- Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
- Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
- Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
- Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
- Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
- Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
- Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
- Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
- Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
- Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
- Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
- Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
- Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
- Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
- Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
- Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
- Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
- Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
- Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
- Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
- Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
- Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
- Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
- Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
- Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
- VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
- Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
- Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
- Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
- Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
- Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
- Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
- Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
- Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
- Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
- Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
- Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
- Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
- Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
- Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
- Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
- Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
- Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
- Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
- Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
- Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
- Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.
