ניסויים קליניים

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) באונקולוגיה ופתולוגיות אחרות: סינרגיה מאוחדת, אימונומודולציה וראיות קליניות

פורסם:| סקירה אחרונה:

מאת
Iatan Veronica,MD ,
Cristian Gologan, M.Sc.

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) היא אסטרטגיה אונקולוגית מערכתית הכוללת חימום מבוקר של טמפרטורת ליבת הגוף, לרוב באמצעות טכנולוגיית *אינפרא אדום מסונן מים A (wIRA)*. WBH הוא ביסודו *מגביר רגישות כימותרפית/רדיואקטיבית*, *משפר משמעותית את זרימת הדם והחמצון* של הגידול כדי להגביר את יעילות הטיפולים המסורתיים. באופן מכריע, הוא מתפקד כ*אימונומודולטור מערכתי* רב עוצמה, המניע חלבוני הלם חום (HSPs) ותאי T, מה שיוצר סינרגיה חיונית עם *אימונותרפיה* מתקדמת ומציע *הקלה דרמטית ומהירה בכאב ושיפור באיכות החיים* במגוון סוגי סרטן ופתולוגיות כרוניות כמו פיברומיאלגיה.

* הצהרת אחריות רפואית: מאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד ואינו תחליף לייעוץ רפואי פרטני, אבחון או טיפול הניתנים על ידי רופא מורשה.*

: 1. הגדרת היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) והטכנולוגיה הטיפולית הנלווית

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH), או "היפרתרמיה סיסטמית", מוגדרת כעלייה מבוקרת של טמפרטורת ליבת הגוף למטרות טיפוליות. בהתבסס על קשת ההשפעות של חום טבעי בטמפרטורות שונות, נהוג להבחין בין הליכי WBH באופן הבא:

  • היפרתרמיה קלה: פחות מ-38.5 מעלות צלזיוס
  • היפרתרמיה מתונה: 38.5 מעלות צלזיוס עד 40.5 מעלות צלזיוס
  • היפרתרמיה קיצונית: מעל 40.5 מעלות צלזיוס

היפרתרמיה קלה ומתונה בפרט מגבירה את זרימת הדם (פרפוזיה), ממריצה את חילוף החומרים, מפחיתה מתח שרירי ומעוררת את מערכת החיסון.

מכשיר ה-von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA משתמש למטרה זו באופן בלעדי בקרינת חום אינפרא-אדום A מסוננת במים (wIRA), הידידותית לעור וחודרת לרקמות עמוקות (ללא קרינת IR-B / IR-C). העיצוב של המערכת כפתוחה ואינה קלאוסטרופובית מבטיח עוצמת הקרנה אחידה על כל מישור גב המטופל, ומציע למשתמש אספקת חום אופטימלית ומותאמת אישית מבחינת מיקום ועוצמה.

קרינת אינפרא-אדום A מסוננת במים תואמת לקרינה התרמית הטבעית של השמש, ובכך מספקת את הבסיס הטכנולוגי ליישום אחיד ומתון של חום [1, 5, 7, 8].

באמצעות עקרון ה-IRATHERM® 1000 של פון ארדן, שפותח והוכח במשך למעלה מ-30 שנה, הצליח פרופ' מנפרד פון ארדן לשחזר את הקרינה התרמית הזו באופן פיזיקלי וטכני, ולהפוך אותה לזמינה באופן תעשייתי לשימוש רפואי בר-קיימא באמצעות היפרתרמיה של כל הגוף.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. יסודות מדעיים והשפעות סיסטמיות

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) התפתחה לאסטרטגיה המבוססת על עקרונות ביופיזיים ופיזיולוגיים מוצקים. באונקולוגיה, המיקוד הוא בהיפרתרמיה מתונה ובהיפרתרמיה בטווח החום (FR-WBH), המוכרות כטיפולים בעלי התוויות טיפוליות מרובות [1, 3].

הבסיס הטכנולוגי ליישום אחיד ומתון של חום מסופק לעיתים קרובות על ידי מכשירים המשתמשים בקרינת אינפרא-אדום A מסוננת במים (wIRA). מחקרים ביופיזיים מפורטים תיקפו את יכולתה של טכנולוגיה זו להבטיח חימום עמוק ומבוקר, תוך התחשבות בתכונות האופטיות של העור ובבסיס הפוטוביולוגי של המינון (דוסימטריה) [5,7,8].

מחקרים ביופיזיים מפורטים תיקפו את יכולתה של טכנולוגיית wIRA להבטיח חימום עמוק ומבוקר [5, 7, 8]. ברמה הפיזיולוגית, ל-WBH יש השפעות סיסטמיות יסודיות:

  1. שיפור הריאולוגיה של הדם: חשיפה ל-IR-WBH משפיעה לטובה על תכונות זרימת הדם וההמודינמיקה [2], ותומכת במנגנון החיוני של שיפור אספקת הדם לגידול (פרפוזיה) — תנאי מוקדם קריטי להצלחת טיפולים סיסטמיים.
  2. הפעלה ביולוגית כללית: WBH מעוררת תגובה לסטרס תרמי המפעילה שרשרת של תהליכים ביולוגיים, כולל ויסות של המערכת ההורמונלית והאצה של חילוף החומרים [6, 4].

בזכות יסודות אלו, ה-WBH מתפקדת כאימונומודולטור סיסטמי, המייעל את מיקרו-סביבת הגידול (TME) ומגביר את האפקטיביות של טיפולים אונקולוגיים חלוציים [9].

3. מנגנוני פעולה מרכזיים (מולקולריים, פיזיולוגיים ואימונולוגיים)

ההשפעות הטיפוליות של היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) הן מורכבות ומתווכות על ידי שינויים ברמה התאית, החיסונית והפיזיולוגית:

א. סינרגיה עם כימותרפיה ורדיותרפיה (מגביר רגישות לכימותרפיה/קרינה)

  • אופטימיזציה של מיקרו-סביבת הגידול (TME): היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) משפרת את זרימת הדם לגידול (פרפוזיה) ואת החמצון שלו, ובכך הופכת מצבי היפוקסיה (חוסר חמצן) בגידול. דבר זה חיוני, שכן תאי גידול מחומצנים היטב רגישים משמעותית יותר להשמדה על ידי כימותרפיה (CT) ורדיותרפיה (RT) [9, 41].
  • יעילות כימותרפית/קרינתית: היפרתרמיה פועלת כמגבירת רגישות (sensitizer) לכימותרפיה וקרינה, על ידי שיפור אספקת החמצן לגידול (אפקט רדיו-סנסיטיזציה) ושיפור האפקטיביות של תרופות כגון ציספלאטין, גמציטבין וקרבופלאטין [12, 16, 36].

ב. השראת תגובה חיסונית חזקה נגד גידולים (אימונומודולציה)

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) היא מפעיל עוצמתי של מערכת ההגנה של הגוף [11]:

  • חלבוני הלם חום (HSPs): סטרס תרמי ממריץ את הסינתזה והשחרור של HSP70. חלבונים אלו פועלים כ'אותות סכנה' המסמנים את תאי הסרטן לצורך מתקפה מוגברת מצד לימפוציטים מסוג T ציטוטוקסיים (CTLs) של מערכת החיסון [9, 10, 29].
  • הפעלת תאי חיסון מרכזיים: טווח הטמפרטורות של 39-43 מעלות צלזיוס מגביר את הפעילות של תאי הרג טבעיים (NK) ומעודד את הפעילות של תאי T מסייעים וציטוטוקסיים, תאים דנדריטיים ומקרופאגים, תוך פגיעה פוטנציאלית בתאי חיסון מדכאים (immunosuppressive cells) [9, 10, 11, 25, 26].
  • עלייה בלימפוציטים מסוג T: היפרתרמיה בטווח החום (FR-WBH) יכולה להעלות משמעותית (למשל, פי 3) את אוכלוסיית הלימפוציטים מסוג T הציטוטוקסיים באיברים לימפואידיים, ובכך להגביר את המתקפה החיסונית הסיסטמית נגד הגידול [10].
  • חיסונים ותאים מציגי אנטיגן (APCs): טיפול בחום יכול לווסת את התפקוד של תאים מציגי אנטיגן (APCs) ולהגביר את היעילות של חיסונים לסרטן, כולל אלו המבוססים על HSP110 ו-GRP170 [37, 28].

4. ראיות קליניות וסינרגיה בטיפול רב-מודאלי

א. סינרגיה עם אימונותרפיה (מעכבי נקודות ביקורת – ICI)

סדרת מקרים רטרוספקטיבית של 131 חולי סרטן בשלב מתקדם (שלב IV) בחנה פרוטוקול רב-מודאלי הכולל היפרתרמיה של כל הגוף לצד מעכבי נקודות ביקורת (Ipilimumab, Nivolumab) ו-IL-2 [18].

מסקנה מרכזית: היפרתרמיה של כל הגוף בטכנולוגיית wIRA נקבעה כמרכיב אינטגרלי וחיוני אשר מקסם את התגובה החיסונית נגד הגידול. היפרתרמיה (WBH) מפעילה ומגייסת תאי T (על ידי השראת HSP70 ושחרור אנטיגנים של הגידול); לאחר מכן, מעכבי נקודות הביקורת "משחררים את הבלם" מתאי ה-T שכבר הופעלו, מה שמוביל לשיעורי תגובה קלינית חיוביים גבוהים באופן יוצא דופן למחלות בשלב מתקדם [18].

ב. יישומים קליניים בסוגי סרטן שונים

  • סרטן הלבלב: פרוטוקולים משלבי פאזה I-II המשתמשים בהיפרתרמיה מתונה (FR-WBH) בשילוב עם כימותרפיה ואינטרפרון-אלפא הראו נסיגה של לפחות 50% בגידול אצל כמעט מחצית מהחולים העמידים לטיפול [4, 22].
  • סרטן השד (הישנות): היפרתרמיה בשילוב עם הקרנה חוזרת או רדיותרפיה הראתה יעילות בסרטן שד מתקדם מקומית ובהישנות בדופן החזה, כפי שאושר בנתונים רנדומליים [39, 40].
  • סרטן השחלות: היפרתרמיה (WBH) בשילוב עם קרבופלאטין נחקרה במחקר פאזה II עבור סרטן שחלות חוזר [16, 20].
  • סרטן המעי הגס: היפרתרמיה של כל הגוף בטכנולוגיית wIRA שימשה בהקשר של הטיפול הרב-שלבי המערכתי בסרטן של פון ארדן (sCMT) בשילוב עם כימותרפיה במחקר פאזה I/II [15].

5. הפגת כאב מהירה ושיפור משמעותי באיכות החיים (QoL)

מטופלים עשויים לחוות הפגת כאב מהירה ושיפור כללי ברווחתם האישית (well-being), כפי שנצפה במחקרו של ד"ר בול [12] ובמיוחד במחקר הקליני העדכני יותר בשלב III (פאזה 3) שבוצע על ידי Sahinbas ואחרים [14].

ניסוי קליני שלב III (2024) לגרורות בעצמות

בשנת 2024, Sahinbas ועמיתיו פרסמו מחקר פאזה III לטיפול בכאב מגרורות בעצמות, בעיקר מסרטן השד וסרטן הערמונית, תוך שימוש במכשירי היפרתרמיה Iratherm wIRA בנוסף לרדיותרפיה (RT) [14]. על פי מחקר זה, הקבוצה שקיבלה רדיותרפיה בלבד הציגה את הכאב העז ביותר. המחקר הושלם לאחר גיוס של 61 חולים, 5 שנים לאחר הגיוס הראשון (אפריל 2016 – פברואר 2021). לבסוף, שיעור התגובה המלאה (CR) בקבוצת ה-RT + WBH הראה את ההבדל המשמעותי ביותר לעומת RT בלבד: 47.4% לעומת 5.3%, בהתאמה, תוך חודשיים לאחר הטיפול (P value < 0.05). הזמן להפגת כאב מלאה היה 10 ימים עבור RT + WBH, בעוד שבקבוצת ה-RT בלבד לא הושג יעד זה. התקדמות כאב או יציבות במחלה נצפו במחצית מהחולים בקבוצת ה-RT תוך 4 שבועות לאחר הטיפול. לעומת זאת, מדד זה היה קרוב לאפס אצל חולי RT + WBH תוך חודשיים לאחר הטיפול. מסקנות: שילוב של היפרתרמיה (WBH) עם רדיותרפיה הדגים עלייה משמעותית בהפגת הכאב וזמן תגובה קצר יותר בהשוואה לרדיותרפיה בלבד בחולים עם נגעים גרורתיים בעצמות.
מדד איכות חיים (QoL) / שיפור בכאב מונותרפיה RT RT + היפרתרמיה (WBH wIRA) השפעה על איכות החיים
שיעור תגובה מלאה (CR) לאחר חודשיים (מדד כאב אפס) 5.3% 47.4% * עלייה של 894% * בסיכויים לביטול מוחלט של הכאב.
זמן עד להפגת כאב מלאה לא הושג 10 ימים תועלת "משמעותית ומהירה"
משך הפגת הכאב חציון: 28 ימים / 4 שבועות בקרב מחצית מהחולים חציון: לא הושג ב-24 שבועות משך ההקלה * גדל פי שישה *, מצמצם את התלות במשככי כאבים.

בהשוואה למחקר פאזה III דומה שפורסם על ידי Chi MS ועמיתיו (2017) תוך שימוש בהיפרתרמיה אזורית (RF), היתרונות (בכל הנוגע לאיכות חיים והפחתת כאב) שהושגו באמצעות היפרתרמיה של כל הגוף בטכנולוגיית wIRA היו עדיפים בהרבה – תוצאות המחקר עבור היפרתרמיה RF + RT:

מדד איכות חיים (QoL) / שיפור בכאב מונותרפיה RT RT + היפרתרמיה (HT) השפעה על איכות החיים
שיעור תגובה מלאה (CR) לאחר 3 חודשים (מדד כאב אפס) 7.1% 37.9% עלייה של 533% בסיכויים להפגת כאב מוחלטת.
משך הפגת הכאב חציון: 55 ימים / 7.9 שבועות חציון: לא הושג ב-24 שבועות משך ההקלה גדל פי שלושה, מצמצם את התלות במשככי כאבים.

לסיכום, הראיות המדעיות המבוססות (החל ממחקרי יסוד על טכנולוגיית wIRA ועד לניסויים קליניים מכריעים בשלב III) מאשרות את תפקידה של היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) כטיפול משלים רב-השפעה באונקולוגיה: היא מגבירה את יעילות הכימותרפיה והרדיותרפיה (CT/RT), מפעילה את מערכת החיסון הסיסטמית (כולל סינרגיה עם אימונותרפיה), ומשפרת באופן דרמטי את השליטה בכאב ואת איכות החיים של חולי סרטן.

6. יתרונות פיזיולוגיים סיסטמיים ופוטנציאל טיפולי במחלות נוספות

החום המתון והמבוקר המופק באמצעות היפרתרמיה (WBH) בטכנולוגיית קרינת wIRA, מעורר תגובות ויסות תרמי (תרמורגולציה) מורכבות המניבות יתרונות סיסטמיים נרחבים, ומרחיב את הפוטנציאל הטיפולי מעבר לתחום האונקולוגי:

א. ניהול כאב ומערכת השלד והשרירים

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) יעילה בניהול תסמונות כאב כרוניות, תוך ניצול השפעותיה הפיזיולוגיות על מתח השרירים והמיקרו-סירקולציה (זרימת הדם בנימי הדם):

  • דורסלגיה (כאב גב כרוני): מחקרים מראים כי היפרתרמיה מתונה, בשילוב עם טיפול כאב רב-מודאלי נייח, מעניקה תועלת משמעותית לחולים עם כאב גב תחתון כרוני לא ספציפי (דורסלגיה) [53, 54].
  • תסמונת הפיברומיאלגיה (FMS): WBH היא טיפול משלים מתועד עבור פיברומיאלגיה. ניסויים מבוקרים אקראיים הוכיחו את היעילות של היפרתרמיה מתונה בטכנולוגיית wIRA במסגרת שיקום רב-מודאלי סטנדרטי, והראו השפעות על עצימות הכאב ועל המצב הנפשי [17, 56, 57]. תועלת זו קשורה בחלקה לשיפור במיקרו-סירקולציה, בעיה ידועה אצל חולי פיברומיאלגיה [55].
  • דלקת חוליות מקשחת (Ankylosing Spondylitis – AS): היפרתרמיה הראתה השפעות אימונומודולטוריות בחולי AS, כאשר מחקרים מדווחים על יכולתה להעלות מתווכים נוגדי דלקת כמו אינטרלוקין-10 (IL-10) ולווסת ציטוקינים מעודדי דלקת כמו $TNF-\alpha$, מה שמרמז על תפקיד מועיל בניהול הדלקת הכרונית הקשורה למחלה [58, 59, 52].
  • תופעת ריינו בסקלרודרמה סיסטמית: היפרתרמיה מבוססת אינפרא-אדום נמצאה יעילה בטיפול בתסמינים של כיווץ כלי דם הקשורים לתופעת ריינו המלווה סקלרודרמה, והדגימה יתרונות וסקולריים (של כלי הדם) [49].

ב. בריאות הלב וכלי הדם ❤️

מעבר לשיפור אספקת הדם לגידול (פרפוזיה), להיפרתרמיה של כל הגוף (WBH) יש השפעות ספציפיות על מערכת הדם:

  • יתר לחץ דם ראשוני (Essential Hypertension): סדרת מחקרים בחנה את השימוש בהיפרתרמיה מתונה מסוג IR-A בחולים עם יתר לחץ דם עורקי (שלבים I ו-II לפי ארגון הבריאות העולמי – WHO). הממצאים מצביעים על כך שטיפולים סדרתיים יכולים להשפיע לטובה על גלי הדופק המרכזיים וההיקפיים, על לחץ הדם ועל צמיגות הדם, ובכך לאשש את תפקידה של ה-WBH כאפשרות לטיפול פיזיקלי לא-תרופתי [44, 47].

ג. השפעות נוירו-אנדוקריניות ופסיכולוגיות

היפרתרמיה של כל הגוף (WBH) מפעילה את המערכות הנוירו-אנדוקריניות של הגוף, ומשפיעה על מצב הרוח ועל חילוף החומרים:

  • הפרעה דיכאונית מג'ורית (MDD): ניסוי קליני אקראי הוכיח כי מפגש בודד של WBH יכול לפעול כנוגד דיכאון מהיר, מה שמוביל להפחתת תסמיני הדיכאון למשך מספר שבועות. השפעה זו קשורה להפעלה המושרת על ידי חום של נתיבים חיסוניים ודלקתיים המשפיעים על המוח [51].
  • ויסות הורמונלי (אנדוקרינולוגיה): היפרתרמיה של כל הגוף ממריצה את ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA) ומשפיעה על רמות ההורמונים. מחקרים תיעדו תגובות של הורמון גדילה ופרולקטין במהלך היפרתרמיה, מה שמדגיש את השפעתה על הוויסות האנדוקריני [42, 43].
  • חילוף חומרים ותגובה תאית: WBH מאיצה את קצב חילוף החומרים הבסיסי. ברמה התאית, החום משפיע על הקינטיקה של הלחץ החלקי של החמצן ($pO_2$) וקשור לסינתזה של חלבונים מגנים כמו פריטין בעור, התומכים בתיקון רקמות [48; 46].
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

7. שאלות נפוצות (FAQ) לגבי מספר הטיפולים המומלצים וטמפרטורות היעד

יש לבצע טיפולים אך ורק לאחר התייעצות סופית עם רופא מוסמך.

מהו פרוטוקול ההיפרתרמיה (WBH) המומלץ ליתר לחץ דם ראשוני (Essential Hypertension)?

הפרוטוקול ליתר לחץ דם ראשוני ממליץ על 12 מפגשים בטמפרטורת יעד של 38.3 מעלות צלזיוס. כל מפגש נמשך כ-45 דקות, הכולל שלב חימום של 30 דקות ושלב מנוחה של 15 דקות (ללא שלב השהייה/פלאטו).

מהם הפרמטרים המומלצים לטיפול בכאב גב כרוני (דורסלגיה)?

עבור דורסלגיה, מומלצים בדרך כלל 6 מפגשים, בטמפרטורת יעד של 38.4 מעלות צלזיוס. זמן המפגש הכולל הוא כ-90 דקות, הכולל 45 דקות חימום, 15 דקות שלב השהייה (פלאטו) ו-30 דקות מנוחה.

מהו פרוטוקול ה-WBH לפיברומיאלגיה ודלקת חוליות מקשחת (AS)?

הן עבור פיברומיאלגיה והן עבור דלקת חוליות מקשחת, הפרוטוקול כולל בדרך כלל 6 מפגשים בטמפרטורת יעד של 38.5 מעלות צלזיוס. זמן המפגש הכולל הוא כ-90 דקות, הכולל 45 דקות חימום, 15 דקות שלב השהייה ו-30 דקות מנוחה.

מהו הפרוטוקול המומלץ להיפרתרמיה כטיפול משלים לסרטן?

כטיפול משלים לסרטן, הפרוטוקול דורש 2 מפגשים או יותר בטמפרטורת ליבה שבין 39.0 ל-40.0 מעלות צלזיוס. זמן המפגש הכולל הוא הארוך ביותר, ונע בין 3 ל-4 שעות, הכולל 60-90 דקות שלב חימום, 60-90 דקות שלב השהייה (פלאטו) ו-60 דקות שלב מנוחה.

אינדיקציה (התוויה) מספר מפגשים טמפרטורת יעד זמן טיפול
שלב חימום | שלב השהייה (פלאטו)		 זמן מנוחה
שלב הרפיה		 סה"כ זמן מפגש WBH
יתר לחץ דם ראשוני 12 38.3 °C 30 דקות 15 דקות ~ 45 דקות
30 דקות 0 דקות
דורסלגיה (כאב גב כרוני) 6 38.4 °C 60 דקות 30 דקות ~ 90 דקות
45 דקות 15 דקות
פיברומיאלגיה 6 38.5 °C 60 דקות 30 דקות ~ 90 דקות
45 דקות 15 דקות
דלקת חוליות מקשחת (AS) 6 38.5 °C 60 דקות 30 דקות ~ 90 דקות
45 דקות 15 דקות
סקלרודרמה סיסטמית 15 38.3 °C 30 דקות 15 דקות ~ 45 דקות
30 דקות 0 דקות
הפרעה דיכאונית מג'ורית (MDD) 1+ 38.5 °C 105 – 170 דקות 30 דקות ~ 2-3 שעות
45-110 דקות 60 דקות
טיפול משלים לסרטן 2+ 39.0-40.0 °C 120-180 דקות 60 דקות ~ 3-4 שעות
60-90 דקות 60-90 דקות

הערה: מאמר זה אינו מהווה רשימה ממצה של כלל המחקרים וההשפעות של היפרתרמיה (WBH) בטכנולוגיית wIRA.

סימוכין ומקורות

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.