Essais cliniques

Hyperthermie Corps Entier (HCE/WBH) en Oncologie : Synergie Thérapeutique, Immunomodulation et Évidence Clinique

Publié:  | Dernière Révision: 

Par
Veronica Iatan, MD,
Cristian Gologan, M.Sc.

L’Hyperthermie du Corps Entier ( HCE/WBH) est une stratégie oncologique systémique impliquant une élévation contrôlée de la température corporelle centrale, souvent réalisée par la technologie d’Infrarouge-A filtré par l’eau (wIRA). L’HCE est fondamentalement un chémio/radio-sensibilisateur, améliorant significativement la perfusion tumorale et l’oxygénation pour amplifier l’efficacité des traitements traditionnels. Elle fonctionne également comme un puissant immunomodulateur systémique, mobilisant les Protéines de Choc Thermique (HSP) et les lymphocytes T. Cette action crée une synergie essentielle avec l’Immunothérapie (ICI) de pointe et offre un soulagement rapide et spectaculaire de la douleur, ainsi qu’une amélioration notable de la Qualité de Vie dans divers cancers et pathologies chroniques comme la Fibromyalgie.

* Avertissement Médical: Cet article est destiné à des fins d’information uniquement et ne remplace en aucun cas une consultation médicale individualisée, un diagnostic ou un traitement fourni par un médecin agréé.*

1. Définition de l’Hyperthermie du Corps Entier (WBH) et Technologie Thérapeutique

L’Hyperthermie du Corps Entier (WBH), ou « hyperthermie systémique », est définie comme l’augmentation contrôlée de la température corporelle centrale à des fins thérapeutiques. Sur la base du spectre des effets de la fièvre naturelle à différentes températures, les procédures d’WBH sont différenciées comme suit :

  • WBH / HCE Légère : < 38,5°C
  • WBH /HCE Modérée : 38,5°C – 40,5 °C
  • WBH/HCE Extrême : > 40,5°C

L’WBH légère et modérée en particulier augmente la perfusion, stimule le métabolisme, réduit le tonus musculaire et stimule le système immunitaire.

Le dispositif d’hyperthermie corps entier von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA utilise exclusivement un rayonnement thermique Infrarouge-A filtré par l’eau (wIRA) compatible avec la peau et pénétrant profondément (sans IR-B / IR-C) à cette fin. Sa conception ouverte et non claustrophobe assure une intensité de rayonnement uniforme sur l’ensemble du patient (dos) et offre à l’utilisateur un Transfert thermique optimal et spécifique au patient en termes de localisation et d’intensité.

Le rayonnement Infrarouge-A filtré par l’eau correspond au rayonnement thermique naturel du soleil, fournissant la base technologique pour une application uniforme et douce de la chaleur [1, 5, 7, 8].

En utilisant le principe von Ardenne IRATHERM® 1000, qui a été développé et prouvé depuis plus de 30 ans, Prof. Manfred von Ardenne a réussi à reproduire ce rayonnement thermique physiquement et techniquement et à le rendre disponible industriellement pour une utilisation médicale durable par le biais de l’hyperthermie du corps entier.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Fondements Scientifiques et Effets Systémiques

L’HCE est devenue une stratégie basée sur des principes biophysiques et physiologiques solides. En oncologie, l’accent est mis sur l’Hyperthermie Modérée et l’Hyperthermie de l’Ordre de la Fièvre (WBH-OF), reconnues comme des traitements avec de multiples indications thérapeutiques [1, 3].

La base technologique pour l’application uniforme et douce de la chaleur est souvent fournie par des dispositifs utilisant le rayonnement Infrarouge-A filtré par l’eau (wIRA). Des études biophysiques détaillées ont validé la capacité de cette technologie à assurer un chauffage profond et contrôlé, en tenant compte des propriétés optiques de la peau et de la base photobiologique de la dosimétrie [5,7,8].

Des études biophysiques détaillées ont validé la capacité de la technologie wIRA à assurer un chauffage profond et contrôlé [5, 7, 8]. Au niveau physiologique, l’WBH a des effets systémiques fondamentaux :

  1. Amélioration de la Rhéologie Sanguine : L’exposition à l’IR-WBH influence favorablement les propriétés d’écoulement du sang et l’hémodynamique [2], soutenant le mécanisme essentiel de l’amélioration de la perfusion tumorale — une condition préalable critique au succès des traitements systémiques.
  2. Activation Biologique Générale : L’HCE induit une réponse au stress thermique qui déclenche une cascade de processus biologiques, y compris la modulation du système hormonal et l’accélération du métabolisme [6, 4].

En raison de ces fondements, l’HCE fonctionne comme un immunomodulateur systémique, optimisant le microenvironnement tumoral (MET) et amplifiant l’efficacité des traitements oncologiques de pointe [9].

Mécanismes d’Action Clés (Moléculaires, Physiologiques et Immunologiques)

Les effets thérapeutiques de l’HCE sont complexes, médiatisés par des changements aux niveaux cellulaire, immunitaire et physiologique :

A. Synergie avec la Chimiothérapie et la Radiothérapie (Chimio/Radio-sensibilisateur)

  • Optimisation du Microenvironnement Tumoral (MET) : L’HCE améliore la perfusion sanguine tumorale et l’oxygénation, inversant l’hypoxie tumorale. Ceci est essentiel, car les cellules tumorales bien oxygénées sont significativement plus sensibles à la destruction par la Chimiothérapie* (CT) et la Radiothérapie (RT) [9, 41].
  • *Efficacité Chémio/Radio : L’hyperthermie agit comme un sensibilisateur chémio & radio, améliorant l’apport en oxygène de la tumeur ( effet radio-sensibilisateur ) & augmentant l’efficacité de médicaments comme le Cisplatine, la Gemcitabine et le Carboplatine [12, 16, 36].

B. Induction d’une Réponse Immunitaire Anti-Tumorale Robuste (Immunomodulation)

L’HCE est un puissant activateur du système de défense de l’organisme [11] :

  • Protéines de Choc Thermique (HSP) : Le stress thermique stimule la synthèse et la libération de l’HSP70. Ces protéines agissent comme des ‘signaux de danger’ qui marquent les cellules cancéreuses pour une attaque renforcée par les Lymphocytes T Cytotoxiques (LTC) du système immunitaire [9, 10, 29].
  • Activation des Cellules Immunitaires Clés : La plage de température de 39-43*°C augmente l’activité des Cellules Tueuses Naturelles (NK) et favorise l’activité des lymphocytes T auxiliaires et cytotoxiques, des cellules dendritiques et des macrophages, tout en compromettant potentiellement les cellules immunosuppressives [9, 10, 11, 25, 26].
  • Augmentation des Lymphocytes T : L’HCE-OF peut augmenter significativement (par exemple, par 3) la population de lymphocytes T cytotoxiques dans les organes lymphoïdes, renforçant ainsi l’attaque immunitaire anti-tumorale systémique [10].
  • Vaccins et CPA : L’HCE peut réguler la fonction des Cellules Présentatrices d’Antigènes (CPA) et augmenter l’efficacité des vaccins anticancéreux, y compris ceux basés sur HSP110 et GRP170 [37, 28].

4. Preuves Cliniques et Synergie dans la Thérapie Multimodale

A. Synergie avec l’Immunothérapie (Inhibiteurs de Point de Contrôle – ICI)

Une série de cas rétrospective de 131 patients atteints de cancer avancé (Stade IV) a étudié un protocole multimodal comprenant l’hyperthermie du corps entier en plus des inhibiteurs de point de contrôle (Ipilimumab, Nivolumab) et de l’IL-2 [18].

Conclusion Clé : L’Hyperthermie du Corps Entier wIRA a été déterminée comme étant une composante intégrale et essentielle qui maximise la réponse immunitaire anti-tumorale. L’HCE/WBH active et mobilise les lymphocytes T (en induisant l’HSP70 et en libérant des antigènes tumoraux) ; les inhibiteurs de point de contrôle « lèvent ensuite le frein » sur ces lymphocytes T pré-activés, ce qui entraîne des taux de réponse clinique favorables inhabituellement élevés pour les maladies avancées [18].

B. Applications Cliniques dans Divers Cancers

  • Cancer du Pancréas : Les protocoles de Phase I-II utilisant l’HCE légère (WBH-OF) combinée à la chimiothérapie et à l’Interféron-alpha ont montré au moins 50 % de régression tumorale chez près de la moitié des patients résistants à la thérapie [4, 22].
  • Cancer du Sein (Récidive) : L’HCE combinée à la ré-irradiation ou à la radiothérapie a montré une efficacité pour le cancer du sein localement avancé et la récidive de la paroi thoracique, confirmée par des données randomisées [39, 40].
  • Cancer de l’Ovaire : L’HCE combinée au *carboplatine* a été étudiée dans une étude de Phase II pour le cancer de l’ovaire récurrent [16, 20].
  • Cancer Colorectal : L’HCE wIRA a été utilisée dans le contexte de la Thérapie Systémique Multistep du Cancer (sCMT) de Von Ardenne combinée à la chimiothérapie dans une étude de Phase I/II [15].

5. Soulagement Rapide de la Douleur et Amélioration Significative de la Qualité de Vie (QdV)

Les patients peuvent ressentir un soulagement rapide de la douleur et une amélioration générale du bien-être, comme observé dans l’étude du Dr. Bull [12] et surtout dans l’étude clinique de Phase III plus récente réalisée par Sahinbas et al. [14].

Essai Clinique de Phase III (2024) pour les Métastases Osseuses

En 2024, Sahinbas et ses collègues ont publié une étude de phase III sur la douleur des métastases osseuses, principalement dues au cancer du sein et de la prostate, utilisant des dispositifs d’hyperthermie HCE/WBH wIRA Iratherm en complément de la RT [14].Sur la base de cette étude, le groupe avec RT seule présentait la douleur la plus intense. L’étude a été achevée après l’inclusion d’un total de 61 patients, 5 ans après la première inscription (avril 2016 – février 2021). Finalement, le taux de Réponse Complète (RC) dans le groupe RT + HCE a montré la différence la plus significative avec la RT seule, soit 47,4 % contre 5,3 %, respectivement, dans les 2 mois suivant le traitement (valeur P < 0,05). Le temps pour un soulagement complet de la douleur était de 10 jours pour RT + HCE, tandis que le point final n’a pas été atteint dans le groupe avec RT seule. La progression de la douleur ou la stabilité de la maladie a été observée chez la moitié des patients du groupe RT dans les 4 semaines suivant le traitement. Cependant, ce score était proche de zéro chez les patients RT + HCE dans les deux mois suivant le traitement.
Conclusions :  L’HCE plus RT a démontré des augmentations significatives du soulagement de la douleur et un temps de réponse plus court par rapport à la RT seule chez les patients atteints de lésions osseuses métastatiques.
Indicateur de QdV/Amélioration de la DouleurRT monothérapieRT + Hyperthermie (HCE wIRA)Impact QdV
Taux de Réponse Complète (RC) à 2 mois (score de douleur zéro)5,3 %47,4 %* Accroissement de la probabilité de rémission complète de la douleur de 894 %.* des chances d’élimination totale de la douleur.
Temps pour un soulagement complet de la douleurnon atteint10 jours« bénéfice significatif et rapide »
Durée du Soulagement de la Douleur Médiane : 28 jours/4 semaines chez la moitié des patientsMédiane : Non atteinte à 24 semainesLa durée du soulagement * multiplie par six *, réduisant la dépendance aux analgésiques.

Comparativement à l’ étude de Phase III similaire publiée par Chi MS et al . (2017) avec l’hyperthermie locorégionale RF, les bénéfices (concernant la QdV et la réduction de la douleur) obtenus en utilisant l’hyperthermie HCE wIRA étaient bien supérieurs – résultats de l’étude RF HT + RT :

Indicateur de QdV/Amélioration de la DouleurRT monothérapieRT + Hyperthermie (HT)Impact QdV
Taux de Réponse Complète (RC) à 3 Mois (score de douleur zéro)7,1 %37,9 %Augmentation de 533 % des chances de soulagement total de la douleur.
Durée du Soulagement de la DouleurMédiane : 55 jours/7,9 semainesMédiane : Non atteinte à 24 semainesLa durée du soulagement triple, réduisant la dépendance aux analgésiques.

En résumé, les preuves scientifiques consolidées (des études fondamentales sur la technologie wIRA aux essais cliniques cruciaux de Phase III) confirment le rôle de l’HCE comme thérapie adjuvante à impact multiple en oncologie : elle augmente l’efficacité de la CT/RT, active le système immunitaire systémique (y compris la synergie avec l’immunothérapie), et améliore de manière spectaculaire le contrôle de la douleur et la QdV des patients atteints de cancer.

6. Avantages Physiologiques Systémiques et Potentiel Thérapeutique dans d’Autres Pathologies

La chaleur douce et contrôlée fournie par l’HCE avec le rayonnement wIRA déclenche des réponses thermorégulatrices complexes qui produisent de larges avantages systémiques, étendant le potentiel thérapeutique au-delà de l’oncologie :

A. Gestion Musculosquelettique et de la Douleur

L’HCE est efficace dans la gestion des syndromes de douleur chronique, tirant parti de ses effets physiologiques sur le tonus musculaire et la microcirculation :

  • Dorsalgie (Douleur Chronique au Dos) : Des études montrent que l’WBH légère, lorsqu’elle est combinée à une thérapie multimodale stationnaire de la douleur, apporte un bénéfice significatif aux patients souffrant de lombalgie chronique non spécifique (dorsalgie) [53, 54].
  • Syndrome de Fibromyalgie (SFM) : L’HCE est un traitement adjuvant documenté pour le SFM. Des essais contrôlés randomisés ont démontré l’efficacité de l’WBH wIRA légère dans un contexte de réadaptation multimodale standard, montrant des effets sur l’intensité de la douleur et l’état mental [17, 56, 57]. Ce bénéfice est en partie lié à l’amélioration de la microcirculation, un problème connu chez les patients atteints de SFM [55].
  • Spondylarthrite Ankylosante (SA) : L’HCE a montré des effets immunomodulateurs chez les patients atteints de SA, des études signalant la capacité de l’HCE à augmenter les médiateurs anti-inflammatoires comme l’Interleukine-10 (IL-10) et à moduler les cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-α, suggérant un rôle bénéfique dans la gestion de l’inflammation chronique associée à la maladie [58, 59, 52].
  • Phénomène de Raynaud dans la Sclérose Systémique : L’hyperthermie médiatisée par infrarouge s’est avérée efficace dans le traitement des symptômes vasoconstricteurs associés au Phénomène de Raynaud lié à la Sclérodermie, démontrant des avantages vasculaires [49].

B. Santé Cardiovasculaire et Circulatoire ❤️

Au-delà de l’amélioration de la perfusion tumorale, l’HCE a des effets spécifiques sur le système circulatoire :

  • Hypertension Essentielle : Une série d’études a examiné l’utilisation de l’hyperthermie wIR-A légère chez des patients atteints d’hypertension artérielle (Stades I et II de l’OMS). Les résultats indiquent que les traitements séquentiels peuvent affecter positivement les ondes de pouls centrales et périphériques, la pression artérielle et la viscosité sanguine, confirmant le rôle de l’HCE comme option de thérapie physique non pharmacologique [44, 47].

C. Effets Neuro-Endocriniens et Psychologiques

L’HCE engage les systèmes neuro-endocriniens du corps, influençant l’humeur et le métabolisme :

  • Trouble Dépressif Majeur (TDM) : Un essai clinique randomisé a démontré qu’une seule séance d’HCE pouvait agir comme un antidépresseur à action rapide, entraînant une réduction des symptômes dépressifs pendant plusieurs semaines. Cet effet est lié à l’activation par la chaleur des voies immunitaires et inflammatoires qui influencent le cerveau [51].
  • Modulation Hormonale (Endocrinologie) : L’HCE stimule l’*axe Hypothalamo-Hypophyso-Surrénalien (HHS) et influence les niveaux d’hormones. Des études ont documenté les réponses de l’Hormone de Croissance et de la Prolactine pendant l’hyperthermie du corps entier, soulignant son impact sur la régulation endocrinienne [42, 43].
  • Métabolisme et Réaction Cellulaire : L’HCE accélère le taux métabolique de base. Au niveau cellulaire, la chaleur influence la cinétique de la pO2 et est liée à la synthèse de protéines protectrices comme la ferritine dans la peau, soutenant la réparation tissulaire [48; 46].
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Foire Aux Questions (FAQ) sur les Séances WBH Recommandées et les Températures Cibles

Les traitements doivent être effectués uniquement après consultation finale avec un médecin

Quel est le protocole d’Hyperthermie du Corps Entier (HCE/WBH) recommandé pour l’Hypertension Essentielle ?

Le protocole pour l’Hypertension Essentielle recommande 12 séances à une température cible de 38,3 °C. Chaque séance dure environ 45 minutes, comprenant une phase d’augmentation de 30 minutes et une phase de repos de 15 minutes (pas de phase de plateau).

Quels sont les paramètres HCE recommandés pour la Douleur Chronique au Dos (Dorsalgie) ?

Pour la Dorsalgie, 6 séances sont généralement recommandées, ciblant 38,4 °C. La durée totale de la séance est d’environ 90 minutes, avec 45 minutes d’augmentation, une phase de plateau de 15 minutes et 30 minutes de repos.

Quel est le protocole HCE pour la Fibromyalgie et la Spondylarthrite Ankylosante ?

La Fibromyalgie et la Spondylarthrite Ankylosante suivent généralement un protocole de 6 séances, ciblant 38,5 °C. La durée totale de la séance est d’environ 90 minutes, comprenant 45 minutes d’augmentation, un plateau de 15 minutes et 30 minutes de repos.

Quel est le protocole recommandé pour l’HCE en tant que Traitement Complémentaire du Cancer ?

En tant que traitement complémentaire du cancer, le protocole nécessite 2 séances ou plus ciblant une température centrale comprise entre 39,0 °C et 40,0 °C. La durée totale de la séance est la plus longue, allant de 3 à 4 heures, ce qui comprend 60 à 90 minutes pour la phase d’augmentation, 60 à 90 minutes pour la phase de plateau et 60 minutes pour la phase de repos.

IndicationNb de séancesTempérature cibleTemps de thérapie
Phase d’augmentation          Phase de plateau		Temps de repos
Phase de repos		Total
Temps de séance HCE
Hypertension Essentielle1238,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Dorsalgie638,4 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Fibromyalgie638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Spondylarthrite Ankylosante638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Sclérose Systémique1538,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Trouble Dépressif Majeur1+38,5 °C105 -170 min30 min~ 2-3 heures
45-110 min60 min
Traitement Complémentaire du Cancer2+39,0-40,0 °C120-180 min60 min~ 3-4 heures
60-90 min60-90 min
 

NOTE : cet article n’est pas une liste exhaustive des études et des effets de l’HCE wIRA

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