التجارب السريرية

العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) في علم الأورام وأمراض أخرى: التآزر الموحد، التعديل المناعي، والأدلة السريرية

تاريخ النشر: | آخر مراجعة:
بواسطة د. فيرونيكا إياتان، كريستيان جولوجان (ماجستير)

يُعد العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) استراتيجية نظامية لعلاج الأورام تتضمن تسخيناً محكماً لدرجة حرارة الجسم الأساسية، غالباً باستخدام تقنية *الأشعة تحت الحمراء-A المفلترة بالمياه (wIRA)*. يعمل WBH بشكل أساسي كعامل *مُحسس للعلاج الكيميائي والإشعاعي*، حيث يساهم بشكل كبير في *تحسين تروية الورم والأكسجة* لتضخيم فعالية العلاجات التقليدية. والأهم من ذلك، أنه يعمل *كمعدل مناعي نظامي* قوي، حيث يحفز بروتينات الصدمة الحرارية (HSPs) والخلايا التائية، مما يخلق تآزراً حيوياً مع أحدث علاجات *المناعة (ICI)*، ويوفر *تخفيفاً هائلاً وسريعاً للألم وتحسيناً في جودة الحياة* في مختلف أنواع السرطان والأمراض المزمنة مثل الفيبروميالغيا.

* إخلاء مسؤولية طبي: هذا المقال مخصص للأغراض المعلوماتية فقط وليس بديلاً عن الاستشارة الطبية الفردية أو التشخيص أو العلاج المقدم من قبل طبيب مرخص.*

تعريف العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) والتقنية العلاجية

يُعرَّف العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH)، أو “فرط الحرارة النظامي”، بأنه الزيادة المحكومة في درجة حرارة الجسم الأساسية لأغراض علاجية. وبناءً على طيف تأثيرات الحمى الطبيعية عند درجات حرارة مختلفة، يتم التمييز بين إجراءات WBH كما يلي:

  • WBH الخفيف: أقل من 38.5 درجة مئوية
  • WBH المتوسط: 38.5 درجة مئوية – 40.5 درجة مئوية
  • WBH الشديد: أكثر من 40.5 درجة مئوية

يعمل WBH الخفيف والمتوسط بشكل خاص على زيادة التروية، وتحفيز عملية التمثيل الغذائي، وتقليل التوتر العضلي، و تحفيز الجهاز المناعي.

يستخدم جهاز von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA لهذا الغرض حصرياً الإشعاع الحراري بالأشعة تحت الحمراء-A المفلترة بالماء (wIRA) المتوافقة مع الجلد والمتغلغلة في الأنسجة العميقة (بدون IR-B / IR-C). ويضمن تصميمه ذو النظام المفتوح، الذي لا يسبب رهاب الأماكن المغلقة، شدة تشعيع موحدة على كامل مستوى (ظهر) المريض، ويوفر للمستخدم إمداداً حرارياً مثالياً ومخصصاً للمريض من حيث الموقع والشدة.

تتوافق الأشعة تحت الحمراء-A المفلترة بالماء مع الإشعاع الحراري الطبيعي للشمس، مما يوفر الأساس التكنولوجي لتطبيق الحرارة بشكل موحد ولطيف [1, 5, 7, 8].

باستخدام مبدأ von Ardenne IRATHERM® 1000، الذي تم تطويره وإثبات فعاليته لأكثر من 30 عاماً، نجح البروفيسور مانفريد فون أردين في إعادة إنتاج هذا الإشعاع الحراري فيزيائياً وتقنياً وجعله متاحاً صناعياً للاستخدام الطبي المستدام عن طريق العلاج بالحرارة لكامل الجسم.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

الأسس العلمية والتأثيرات النظامية

تطور العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) إلى استراتيجية تعتمد على مبادئ فيزيائية حيوية وفسيولوجية راسخة. في علم الأورام، ينصب التركيز على العلاج بالحرارة المتوسطة و العلاج بالحرارة في نطاق الحمى (FR-WBH)، المعترف بهما كعلاجات ذات استطبابات علاجية متعددة [1, 3].

غالباً ما يتم توفير الأساس التكنولوجي للتطبيق الموحد واللطيف للحرارة من خلال أجهزة تستخدم إشعاع الأشعة تحت الحمراء-A المفلترة بالمياه (wIRA). وقد أثبتت الدراسات الفيزيائية الحيوية المفصلة قدرة هذه التكنولوجيا على ضمان تسخين عميق ومحكوم، مع مراعاة الخصائص البصرية للجلد والأساس الضوئي الحيوي لقياس الجرعات [5,7,8].

لقد أكدت الدراسات الفيزيائية الحيوية المفصلة قدرة تكنولوجيا wIRA على ضمان تسخين عميق ومحكوم [5, 7, 8]. أما على المستوى الفسيولوجي، فإن لـ WBH تأثيرات نظامية أساسية:

     
  1. تحسين ريولوجيا الدم: يؤثر التعرض لـ IR-WBH بشكل إيجابي على خصائص تدفق الدم والديناميكا الدموية [2]، مما يدعم الآلية الأساسية لـ تحسين تروية الورم—وهي شرط مسبق حاسم لنجاح العلاجات النظامية.
    2.  
  2. التنشيط البيولوجي العام: يستحث WBH استجابة للإجهاد الحراري تطلق سلسلة من العمليات البيولوجية، بما في ذلك تعديل النظام الهرموني و تسريع عملية التمثيل الغذائي [6, 4].

بناءً على هذه الأسس، يعمل WBH كمعدل مناعي نظامي، مما يحسن البيئة الدقيقة للورم (TME) و يضاعف فعالية العلاجات الورمية المتطورة [9].

آليات العمل الرئيسية (الجزيئية، والفسيولوجية، والمناعية)

تتمثل التأثيرات العلاجية لـ WBH في عمليات معقدة، تتوسطها تغيرات على المستويات الخلوية والمناعية والفسيولوجية:

أ. التآزر مع العلاج الكيميائي والإشعاعي (مُحسِّس كيميائي/إشعاعي)

     
  • تحسين البيئة الدقيقة للورم (TME): يعمل WBH على تحسين تروية دم الورم و الأكسجة، مما يعكس حالة نقص الأكسجين في الورم. هذا أمر ضروري، حيث إن الخلايا الورمية المؤكسجة جيداً تكون أكثر عرضة للتدمير بواسطة العلاج الكيميائي (CT) و العلاج الإشعاعي (RT) [9, 41].
    •  
  • فعالية العلاج الكيميائي/الإشعاعي: يعمل العلاج بالحرارة كـ مُحسِّس كيميائي وإشعاعي، حيث يحسن إمداد الورم بالأكسجين (تأثير التحسيس الإشعاعي) ويعزز فعالية أدوية مثل السيسبلاتين، والجمسيتابين، والكاربوبلاتين [12, 16, 36].

ب. تحفيز استجابة مناعية قوية مضادة للأورام (التعديل المناعي)

يُعد WBH منشطاً قوياً لنظام الدفاع في الجسم [11]:

     
  • بروتينات الصدمة الحرارية (HSPs): يحفز الإجهاد الحراري تخليق وإطلاق HSP70. تعمل هذه البروتينات كـ “إشارات خطر” تميز الخلايا السرطانية لتعرضها لهجوم معزز من قبل الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا (CTLs) التابعة للجهاز المناعي [9, 10, 29].
    •  
  • تنشيط الخلايا المناعية الرئيسية: يزيد نطاق درجة الحرارة بين 39-43 درجة مئوية من نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية (NK) ويعزز نشاط الخلايا التائية المساعدة والسامة للخلايا، والخلايا التغصنية، والخلايا البلعمية، مع احتمالية إضعاف الخلايا المثبطة للمناعة [9, 10, 11, 25, 26].
    •  
  • زيادة الخلايا اللمفاوية التائية: يمكن لـ FR-WBH زيادة تعداد الخلايا اللمفاوية التائية السامة للخلايا بشكل ملحوظ (على سبيل المثال، بمقدار 3 أضعاف) في الأعضاء اللمفاوية، مما يؤدي إلى تعزيز الهجوم المناعي النظامي المضاد للأورام [10].
    •  
  • اللقاحات والخلايا المقدمة للمستضد (APCs): يمكن للعلاج بالحرارة تنظيم وظيفة الخلايا المقدمة للمستضد (APCs) وزيادة فعالية لقاحات السرطان، بما في ذلك تلك القائمة على HSP110 و GRP170 [37, 28].

4. الأدلة السريرية والتآزر في العلاج متعدد الوسائط

أ. التآزر مع العلاج المناعي (مثبطات نقاط التفتيش – ICI)

بحثت سلسلة حالات استرجاعية شملت 131 مريضاً مصاباً بالسرطان في مراحل متقدمة (المرحلة الرابعة) في بروتوكول متعدد الوسائط يتضمن العلاج بالحرارة لكامل الجسم جنباً إلى جنب مع مثبطات نقاط التفتيش (إيبوليموماب، نيفولوماب) وإنترلوكين-2 (IL-2) [18].

الاستنتاج الرئيسي: تم تحديد العلاج بالحرارة لكامل الجسم بتقنية wIRA كـ مكون أساسي ولا يتجزأ يعمل على تعظيم الاستجابة المناعية المضادة للأورام. يقوم WBH بتنشيط وحشد الخلايا التائية (عن طريق تحفيز HSP70 وإطلاق مستضدات الورم)؛ ومن ثم تقوم مثبطات نقاط التفتيش بـ “تحرير المكابح” عن هذه الخلايا التائية المنشطة مسبقاً، مما يؤدي إلى معدلات استجابة سريرية إيجابية عالية بشكل غير معتاد في الحالات المرضية المتقدمة [18].

ب. التطبيقات السريرية في أنواع مختلفة من السرطان

     
  • سرطان البنكرياس: أظهرت بروتوكولات المرحلة الأولى والثانية باستخدام WBH الخفيف (FR-WBH) المدمج مع العلاج الكيميائي وإنترفيرون-ألفا تراجعاً في الورم بنسبة 50% على الأقل لدى نصف المرضى المقاومين للعلاج تقريباً [4, 22].
    •  
  • سرطان الثدي (الانتكاس): أظهر العلاج بالحرارة (WHT) المدمج مع إعادة الإشعاع أو العلاج الإشعاعي فعالية في حالات سرطان الثدي المتقدم موضعياً وانتكاس جدار الصدر، وهو ما أكدته بيانات عشوائية [39, 40].
    •  
  • سرطان المبيض: تم بحث دمج WBH مع عقار الكاربوبلاتين في دراسة من المرحلة الثانية لحالات سرطان المبيض المتكرر [16, 20].
    •  
  • سرطان القولون والمستقيم: تم استخدام تقنية WBH wIRA في سياق علاج فون أردين متعدد الخطوات للسرطان النظامي (sCMT) مدمجاً مع العلاج الكيميائي في دراسة من المرحلة الأولى/الثانية [15].

5. التخفيف السريع للألم والتحسين الملحوظ في جودة الحياة (QoL)

قد يشعر المرضى بتخفيف سريع للألم وتحسن عام في الرفاهية، كما لوحظ في دراسة الدكتور بول [12] وبشكل خاص في الدراسة السريرية الأحدث من المرحلة الثالثة التي أجراها شاهينباش وآخرون [14].

تجربة سريرية من المرحلة الثالثة (2024) لآلام نقائل العظام

في عام 2024، نشر شاهينباش وزملاؤه دراسة من المرحلة الثالثة لعلاج آلام نقائل العظام الناتجة بشكل رئيسي عن سرطان الثدي والبروستاتا، باستخدام أجهزة العلاج بالحرارة WBH wIRA Iratherm بالإضافة إلى العلاج الإشعاعي (RT) [14]. وبناءً على هذه الدراسة، أظهرت المجموعة التي تلقت العلاج الإشعاعي (RT) وحده الآلام الأكثر شدة. تم استكمال الدراسة بعد تسجيل إجمالي 61 مريضاً، وذلك بعد 5 سنوات من التسجيل الأول (أبريل 2016 – فبراير 2021). في النهاية، أظهر معدل الاستجابة الكاملة (CR) في مجموعة (RT + WBH) الفرق الأكثر أهمية مقارنة بالعلاج الإشعاعي وحده، حيث بلغت النسبة 47.4% مقابل 5.3% على التوالي، خلال شهرين بعد العلاج (قيمة P < 0.05). وكان الوقت المستغرق لتخفيف الألم بالكامل 10 أيام لمجموعة (RT + WBH)، بينما لم يتم الوصول إلى هذه النتيجة في مجموعة العلاج الإشعاعي وحده. لوحظ تقدم الألم أو استقرار المرض لدى نصف المرضى في مجموعة العلاج الإشعاعي في غضون 4 أسابيع بعد العلاج. ومع ذلك، كانت هذه الدرجة قريبة من الصفر لدى مرضى (RT + WBH) في غضون شهرين بعد العلاج.الاستنتاجات: أظهر دمج WBH مع العلاج الإشعاعي زيادة كبيرة في تخفيف الألم ووقت استجابة أقصر مقارنة بالعلاج الإشعاعي وحده لدى المرضى الذين يعانون من آفات عظمية نقيلية.
مؤشر جودة الحياة / تحسن الألم العلاج الإشعاعي الأحادي (RT) العلاج الإشعاعي + العلاج بالحرارة (WBH wIRA) تأثير جودة الحياة (QoL)
معدل الاستجابة الكاملة (CR) عند شهرين (درجة ألم صفر) 5.3 % 47.4 % * زيادة بنسبة 894% * في فرص القضاء التام على الألم.
الوقت المستغرق لتخفيف الألم بالكامل لم يتم الوصول إليه 10 أيام فائدة “كبيرة وسريعة”
مدة تخفيف الألم المتوسط: 28 يوماً / 4 أسابيع لدى نصف المرضى المتوسط: لم يتم تجاوزه عند 24 أسبوعاً تزداد مدة الراحة * بمقدار ستة أضعاف *، مما يقلل من الاعتماد على المسكنات.

بالمقارنة مع دراسة المرحلة الثالثة المماثلة التي نشرها Chi MS وآخرون (2017) والتي استخدمت العلاج الحراري الموضعي بالترددات الراديوية (RF)، كانت الفوائد (فيما يتعلق بجودة الحياة وتقليل الألم) التي تم تحقيقها باستخدام العلاج بالحرارة لكامل الجسم wIRA متفوقة للغاية – نتائج دراسة RF HT + RT:

مؤشر جودة الحياة / تحسن الألم العلاج الإشعاعي الأحادي (RT) العلاج الإشعاعي + العلاج الحراري (HT) تأثير جودة الحياة (QoL)
معدل الاستجابة الكاملة (CR) عند 3 أشهر (درجة ألم صفر) 7.1 % 37.9 % زيادة بنسبة 533% في فرص التخفيف الكامل للألم.
مدة تخفيف الألم المتوسط: 55 يوماً / 7.9 أسابيع المتوسط: لم يتم تجاوزه عند 24 أسبوعاً تزداد مدة الراحة ثلاثة أضعاف، مما يقلل من الاعتماد على المسكنات.

باختصار، تؤكد الأدلة العلمية الموحدة (بدءاً من الدراسات الأساسية حول تقنية wIRA وصولاً إلى التجارب السريرية الحاسمة من المرحلة الثالثة) دور WBH كعلاج مساعد متعدد التأثيرات في علم الأورام: فهو يعزز فعالية العلاج الكيميائي والإشعاعي، وينشط الجهاز المناعي النظامي (بما في ذلك التآزر مع العلاج المناعي)، ويحسن بشكل كبير التحكم في الألم وجودة الحياة لمرضى السرطان.

6. الفوائد الفسيولوجية النظامية والإمكانات العلاجية في أمراض أخرى

تؤدي الحرارة اللطيفة والمحكومة التي يوفرها العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) مع إشعاع wIRA إلى تحفيز استجابات تنظيم حراري معقدة تحقق فوائد نظامية واسعة، مما يوسع الإمكانات العلاجية إلى ما هو أبعد من علم الأورام:

أ. إدارة الألم والجهاز العضلي الهيكلي

يعد العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) فعالاً في إدارة متلازمات الألم المزمن، وذلك بالاستفادة من تأثيراته الفسيولوجية على قوة العضلات والدورة الدموية الدقيقة:

     
  • آلام الظهر (آلام الظهر المزمنة): تظهر الدراسات أن WBH الخفيف، عند دمجه مع العلاج المتعدد الوسائط للألم، يوفر فائدة كبيرة للمرضى الذين يعانون من آلام أسفل الظهر المزمنة غير المحددة (dorsalgia) [53, 54].
    •  
  • متلازمة الفيبروميالغيا (FMS): يعد WBH علاجاً مساعداً موثقاً لمتلازمة الفيبروميالغيا. وقد أثبتت التجارب العشوائية المحكومة فعالية WBH بتقنية wIRA الخفيفة في بيئة إعادة التأهيل القياسية متعددة الوسائط، حيث أظهرت تأثيراً على شدة الألم و الحالة العقلية [17, 56, 57]. وترتبط هذه الفائدة جزئياً بتحسن الدورة الدموية الدقيقة، وهي مشكلة معروفة لدى مرضى الفيبروميالغيا [55].
    •  
  • التهاب الفقار المقسط (AS): أظهر WBH تأثيرات معدلة للمناعة لدى مرضى التهاب الفقار المقسط، حيث أفادت الدراسات بقدرة WBH على زيادة الوسائط المضادة للالتهابات مثل إنترلوكين-10 (IL-10) وتنظيم السيتوكينات المحفزة للالتهاب مثل $TNF-\alpha$، مما يشير إلى دور مفيد في إدارة الالتهاب المزمن المرتبط بهذه الحالة [58, 59, 52].
    •  
  • ظاهرة رينود في التصلب الجهازي: وُجد أن العلاج بالحرارة بوساطة الأشعة تحت الحمراء فعال في علاج أعراض تضيق الأوعية المرتبطة بظاهرة رينود المرافقة لتصلب الجلد، مما يظهر فوائد وعائية [49].

ب. صحة القلب والأوعية الدموية والدورة الدموية ❤️

بالإضافة إلى تحسين تروية الورم، فإن للعلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) تأثيرات محددة على نظام الدورة الدموية:

     
  • ارتفاع ضغط الدم الأساسي: بحثت سلسلة من الدراسات في استخدام العلاج بالحرارة الخفيف بالأشعة تحت الحمراء-A لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني (المرحلتين الأولى والثانية حسب منظمة الصحة العالمية). وتشير النتائج إلى أن العلاجات المتسلسلة يمكن أن تؤثر إيجاباً على موجات النبض المركزية والمحيطية، وضغط الدم، ولزوجة الدم، مما يؤكد دور WBH كخيار للعلاج الطبيعي غير الدوائي [44, 47].

ج. التأثيرات العصبية الصماوية والنفسية

يُشرك العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) الأنظمة العصبية الصماوية في الجسم، مما يؤثر على الحالة المزاجية والتمثيل الغذائي:

     
  • اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD): أثبتت تجربة سريرية عشوائية أن جلسة واحدة من WBH يمكن أن تعمل كمضاد اكتئاب سريع المفعول، مما يؤدي إلى تقليل أعراض الاكتئاب لعدة أسابيع. يرتبط هذا التأثير بتنشيط المسارات المناعية والالتهابية بفعل الحرارة والتي تؤثر على الدماغ [51].
    •  
  • التعديل الهرموني (علم الغدد الصماء): يحفز WBH المحور المهادي-النخامي-الكظري (HPA) ويؤثر على مستويات الهرمونات. وثقت الدراسات استجابات هرمون النمو والبرولاكتين أثناء العلاج بالحرارة لكامل الجسم، مما يسلط الضوء على تأثيره على التنظيم الصماوي [42, 43].
    •  
  • التمثيل الغذائي وتفاعل الخلايا: يسرع WBH من معدل الأيض الأساسي. على المستوى الخلوي، تؤثر الحرارة على حركية pO2 وترتبط بتخليق البروتينات الواقية مثل الفيريتين في الجلد، مما يدعم إصلاح الأنسجة [48; 46].
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

الأسئلة الشائعة حول جلسات العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) الموصى بها ودرجات الحرارة المستهدفة هل تود أن أقوم بترجمة محتوى الأسئلة والأجوبة المتعلقة بعدد الجلسات ودرجات الحرارة المطلوبة لكل حالة؟

يجب عدم إجراء العلاجات إلا بعد الاستشارة النهائية مع الطبيب المختص.

ما هو بروتوكول العلاج بالحرارة لكامل الجسم (WBH) الموصى به لارتفاع ضغط الدم الأساسي؟

يوصى ببروتوكول يتكون من 12 جلسة عند درجة حرارة مستهدفة تبلغ 38.3 درجة مئوية. تستغرق كل جلسة حوالي 45 دقيقة، تشمل مرحلة رفع الحرارة لمدة 30 دقيقة ومرحلة راحة لمدة 15 دقيقة (بدون مرحلة ثبات).

ما هي معايير WBH الموصى بها لآلام الظهر المزمنة (Dorsalgia)؟

بالنسبة لآلام الظهر المزمنة، يوصى عادةً بـ 6 جلسات، تستهدف 38.4 درجة مئوية. إجمالي وقت الجلسة حوالي 90 دقيقة، تشمل 45 دقيقة لرفع الحرارة، ومرحلة ثبات لمدة 15 دقيقة، و30 دقيقة من الراحة.

ما هو بروتوكول WBH لمرض الفيبروميالغيا والتهاب الفقار المقسط؟

يتبع كل من الفيبروميالغيا والتهاب الفقار المقسط عادةً بروتوكولاً مكوناً من 6 جلسات، يستهدف 38.5 درجة مئوية. يبلغ إجمالي وقت الجلسة حوالي 90 دقيقة، بما في ذلك 45 دقيقة لرفع الحرارة، و15 دقيقة للثبات، و30 دقيقة للراحة.

ما هو البروتوكول الموصى به لـ WBH كعلاج إضافي للسرطان؟

كعلاج إضافي للسرطان، يتطلب البروتوكول جلستين أو أكثر تستهدف درجة حرارة أساسية للجسم تتراوح بين 39.0 درجة مئوية و40.0 درجة مئوية. إجمالي وقت الجلسة هو الأطول، حيث يتراوح من 3 إلى 4 ساعات، ويشمل 60-90 دقيقة لمرحلة رفع الحرارة، و60-90 دقيقة لمرحلة الثبات، و60 دقيقة لمرحلة الراحة.
الحالة المرضية (الاستطباب) عدد الجلسات درجة الحرارة المستهدفة وقت العلاج
مرحلة الرفع | مرحلة الثبات		 وقت الراحة
مرحلة الاسترخاء		 إجمالي وقت جلسة WBH
ارتفاع ضغط الدم الأساسي 12 38.3 °C 30 دقيقة 15 دقيقة ~ 45 دقيقة
30 دقيقة 0 دقيقة
آلام الظهر (Dorsalgia) 6 38.4 °C 60 دقيقة 30 دقيقة ~ 90 دقيقة
45 دقيقة 15 دقيقة
الفيبروميالغيا 6 38.5 °C 60 دقيقة 30 دقيقة ~ 90 دقيقة
45 دقيقة 15 دقيقة
التهاب الفقار المقسط 6 38.5 °C 60 دقيقة 30 دقيقة ~ 90 دقيقة
45 دقيقة 15 دقيقة
التصلب الجهازي 15 38.3 °C 30 دقيقة 15 دقيقة ~ 45 دقيقة
30 دقيقة 0 دقيقة
اضطراب الاكتئاب الرئيسي 1+ 38.5 °C 105 – 170 دقيقة 30 دقيقة ~ 2-3 ساعات
45-110 دقيقة 60 دقيقة
علاج السرطان الإضافي 2+ 39.0-40.0 °C 120-180 دقيقة 60 دقيقة ~ 3-4 ساعات
60-90 دقيقة 60-90 دقيقة

ملاحظة: هذا المقال ليس قائمة شاملة لجميع الدراسات والتأثيرات الخاصة بـ WBH wIRA.

المراجع والاستشهادات

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.