Klīniskie pētījumi
Vispārējā Ķermeņa Hipertermija (WBH) Onkoloģijā un Citās Patoloģijās: Konsolidēta Sinerģija, Imūnmodulācija un Klīniskie Pierādījumi
Autori
Veronica Iatan, MD,
Cristian Gologan, M.Sc.
Vispārējā Ķermeņa Hipertermija (WBH) ir sistēmiska onkoloģiska stratēģija, kas ietver kontrolētu ķermeņa pamata temperatūras paaugstināšanu, bieži izmantojot *ar ūdeni filtrētu Infrasarkano-A (wIRA)* tehnoloģiju. WBH ir galvenokārt *ķīmij/radio sensibilizētājs*, kas ievērojami *uzlabo audzēja perfūziju un oksigenāciju*, lai pastiprinātu tradicionālās ārstēšanas efektivitāti. Būtiski, tā darbojas kā spēcīgs *sistēmisks imūnmodulators*, mobilizējot Karstuma Šoka Olbaltumvielas (HSP) un T šūnas, kas rada būtisku sinerģiju ar progresīvu *Imūnterapiju (ICI)* un nodrošina *dramatisku, ātru sāpju mazināšanu un dzīves kvalitātes uzlabošanos* dažādu vēža veidu un hronisku patoloģiju, piemēram, Fibromialģijas, gadījumā.
1. Vispārējās Ķermeņa Hipertermijas (WBH) un Terapeitiskās Tehnoloģijas Definīcija
Vispārējā Ķermeņa Hipertermija (WBH) jeb “sistēmiskā hipertermija” tiek definēta kā kontrolēta ķermeņa pamata temperatūras paaugstināšana terapeitiskiem mērķiem. Pamatojoties uz dabiskā drudža iedarbības spektru dažādās temperatūrās, WBH procedūras atšķiras šādi:
- Viegla WBH: < 38.5°C
- Mērena WBH: 38.5°C- 40.5 °C
- Ekstrēma WBH: > 40.5°C
Jo īpaši viegla un mērena WBH palielina perfūziju, stimulē vielmaiņu, samazina muskuļu tonusu un stimulē imūnsistēmu.
The von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA ierīce šim nolūkam izmanto tikai ādai draudzīgu, dziļos audos iekļūstošu, ar ūdeni filtrētu Infrasarkano-A (wIRA) siltuma starojumu (bez IR-B / IR-C). Tās ne-klaustrofobiskais, atvērtais sistēmas dizains nodrošina vienmērīgu apstarošanas intensitāti visā pacienta (muguras) līmenī un piedāvā lietotājam optimālu, pacientam specifisku siltuma piegādi gan atrašanās vietas, gan intensitātes ziņā.
Ar ūdeni filtrēts infrasarkanais-A starojums atbilst dabiskajam saules termiskajam starojumam, nodrošinot tehnoloģisko pamatu vienmērīgai un saudzīgai siltuma pielietošanai [1, 5, 7, 8].
Izmantojot von Ardenne IRATHERM® 1000 principu, kas ir izstrādāts un pierādīts vairāk nekā 30 gadus, Prof. Manfred von Ardenne ir izdevies fiziski un tehniski reproducēt šo termisko starojumu un padarīt to pieejamu rūpnieciski ilgtspējīgai medicīniskai lietošanai ar vispārējas ķermeņa hipertermijas palīdzību.
2. Zinātniskie Pamati un Sistēmiskā Iedarbība
WBH ir attīstījusies par stratēģiju, kas balstīta uz stingriem biofizikāliem un fizioloģiskiem principiem. Onkoloģijā galvenā uzmanība tiek pievērsta Mērenai un Drudža Diapazona Hipertermijai (FR-WBH), kas tiek atzītas par ārstēšanu ar vairākām terapeitiskām indikācijām [1, 3].
Tehnoloģisko pamatu vienmērīgai un saudzīgai siltuma pielietošanai bieži nodrošina ierīces, kas izmanto ar ūdeni filtrētu Infrasarkano-A (wIRA) starojumu. Detalizēti biofizikālie pētījumi ir apstiprinājuši šīs tehnoloģijas spēju nodrošināt dziļu un kontrolētu sildīšanu, ņemot vērā ādas optiskās īpašības un fotobioloģisko pamatu dozēšanai [5, 7, 8].
Detalizēti biofizikālie pētījumi ir apstiprinājuši wIRA tehnoloģijas spēju nodrošināt dziļu un kontrolētu sildīšanu [5, 7, 8]. Fizioloģiskā līmenī WBH ir fundamentāla sistēmiska iedarbība:
- Uzlabota Asins Reoloģija: IR-WBH iedarbība labvēlīgi ietekmē asins plūsmas īpašības un hemodinamiku [2], atbalstot būtisku mehānismu – audzēja perfūzijas uzlabošanu – kas ir kritisks priekšnoteikums sistēmisku ārstēšanas veidu panākumiem.
- Vispārēja Bioloģiskā Aktivizēšana: WBH izraisa termisko stresa reakciju, kas aktivizē bioloģisko procesu kaskādi, tostarp hormonālās sistēmas modulāciju un vielmaiņas paātrināšanos [6, 4].
Pateicoties šiem pamatiem, WBH darbojas kā sistēmisks imūnmodulators, optimizējot audzēja mikro vidi (TME) un pastiprinot progresīvu onkoloģisko ārstēšanas veidu efektivitāti [9].
3. Galvenie Darbības Mehānismi (Molekulārie, Fizioloģiskie un Imunoloģiskie)
WBH terapeitiskā iedarbība ir sarežģīta, ko mediē pārmaiņas šūnu, imūnās un fizioloģiskās līmenī:
A. Sinerģija ar Ķīmijterapiju un Staru Terapiju (Ķīmij/Radio Sensibilizētājs)
- Audzēja Mikrovides (TME) Optimizēšana: WBH uzlabo audzēja asins perfūziju un oksigenāciju, novēršot audzēja hipoksiju. Tas ir būtiski, jo labi oksigenētas audzēja šūnas ir ievērojami jutīgākas pret iznīcināšanu, ko veic Ķīmijterapija (CT) un Staru Terapija (RT) [9, 41].
- Ķīmij/Radio Efektivitāte: Hipertermija darbojas kā ķīmij- & radio sensibilizētājs, uzlabojot audzēja skābekļa piegādi (*radio-sensibilizējošs efekts*) un pastiprinot tādu zāļu kā Cisplatīns, Gemcitabīns un Karboplatīns efektivitāti [12, 16, 36].
B. Spēcīgas Pretvēža Imūnās Atbildes Inducēšana (Imūnmodulācija)
WBH ir spēcīgs organisma aizsardzības sistēmas aktivators [11]:
- Karstuma Šoka Olbaltumvielas (HSP): Termiskais stress stimulē HSP70 sintēzi un izdalīšanos. Šīs olbaltumvielas darbojas kā ‘briesmu signāli’, kas iezīmē vēža šūnas pastiprinātam imūnsistēmas Citotoksisko T Limfocītu (CTLs) uzbrukumam [9, 10, 29].
- Galveno Imūnšūnu Aktivizēšana: Temperatūras diapazons 39-43°C palielina Dabiskās Killer (NK) šūnu aktivitāti un veicina palīgu un citotoksisko T šūnu, dendrītisko šūnu un makrofāgu aktivitāti, vienlaikus potenciāli apdraudot imūnsupresīvās šūnas [9, 10, 11, 25, 26].
- T-Limfocītu Pieaugums: FR-WBH var ievērojami palielināt (piemēram, 3 reizes) citotoksisko T limfocītu populāciju limfoīdajos orgānos, tādējādi pastiprinot sistēmisko pretvēža imūno uzbrukumu [10].
- Vakcīnas un APC: WHT var regulēt Antigēnu Prezentējošo Šūnu (APCs) funkciju un palielināt vēža vakcīnu efektivitāti, tostarp tās, kas balstītas uz HSP110 un GRP170 [37, 28].
4. Klīniskie Pierādījumi un Sinerģija Multimodālajā Terapijā
A. Sinerģija ar Imūnterapiju (Kontrolpunkta Inhibitori – ICI)
Retrospektīvs gadījumu sērija ar 131 pacientu ar progresējošu (IV stadijas) vēzi pētīja multimodālu protokolu, kas ietvēra vispārējo ķermeņa hipertermiju kopā ar kontrolpunkta inhibitoriem (Ipilimumabs, Nivolumabs) un IL-2 [18].
Galvenais Secinājums: wIRA Vispārējā Ķermeņa Hipertermija tika noteikta kā neatņemama un būtiska sastāvdaļa, kas maksimāli palielināja pretvēža imūno atbildi. WBH aktivizē un mobilizē T šūnas (inducējot HSP70 un atbrīvojot audzēja antigēnus); pēc tam kontrolpunkta inhibitori “noņem bremzes” šīm iepriekš aktivizētajām T šūnām, kā rezultātā novēro neparasti augstu labvēlīgu klīnisko atbildes reakciju līmeni progresējošas slimības gadījumā [18].
B. Klīniskais Pielietojums Dažādos Vēža Veidos
- Aizkuņģa Dziedzera Vēzis: I-II fāzes protokoli, izmantojot vieglu WBH (FR-WBH) kombinācijā ar ķīmijterapiju un Interferonu-alfa, uzrādīja vismaz 50% audzēja regresiju gandrīz pusei no terapijai rezistentajiem pacientiem [4, 22].
- Krūts Vēzis (Recidīvs): WHT kombinācijā ar atkārtotu apstarošanu vai staru terapiju ir uzrādījusi efektivitāti lokāli progresējoša krūts vēža un krūškurvja sienas recidīva gadījumā, ko apstiprina randomizēti dati [39, 40].
- Olnīcu Vēzis: WBH kombinācijā ar karboplatīnu tika pētīta II fāzes pētījumā recidivējoša olnīcu vēža gadījumā [16, 20].
- Kolorektālais Vēzis: WBH wIRA tika izmantota Von Ardenne Sistēmiskās Vēža Daudzpakāpju Terapijas (sCMT) kontekstā kombinācijā ar ķīmijterapiju I/II fāzes pētījumā [15].
5. Ātra Sāpju Mazināšana un Ievērojama Dzīves Kvalitātes (DzK) Uzlabošana
Pacienti var piedzīvot ātru sāpju mazināšanu un vispārēju labsajūtas uzlabošanos, kā novērots Dr. Bull pētījumā [12] un jo īpaši jaunākajā III fāzes klīniskajā pētījumā, ko veica Sahinbas et al. [14].
III Fāzes Klīniskais Pētījums (2024) par Kaulu Metastāzēm
| DzK Rādītājs/Sāpju Uzlabošana | RT monoterapija | RT + Hipertermija (WBH wIRA) | DzK Ietekme |
|---|---|---|---|
| Pilnīgas Atbildes Līmenis (CR) pēc 2 mēnešiem (nulle sāpju rādītājs) | 5,3 % | 47,4 % | * 894% pieaugums * kopējo sāpju novēršanas iespējamībā. |
| Laiks līdz pilnīgai sāpju mazināšanai | netika sasniegts | 10 dienas | ” ievērojams un ātrs” labums |
| Sāpju Mazināšanas Ilgums | Mediāna: 28 dienas/4 nedēļas pusei pacientu | Mediāna: Netika iekļauta pie 24 nedēļām | Mazināšanas ilgums * palielinās sešas reizes *, samazinot atkarību no pretsāpju līdzekļiem. |
Salīdzinot ar līdzīgu III fāzes pētījumu, ko publicēja Chi MS et al. (2017) ar RF lokoreģionālo hipertermiju, ieguvumi (*attiecībā uz DzK un sāpju mazināšanu*), kas tika sasniegti, izmantojot WBH wIRA hipertermiju, bija ievērojami labāki – RF HT + RT pētījuma rezultāti:
| DzK Rādītājs/Sāpju Uzlabošana | RT monoterapija | RT + Hipertermija (HT) | DzK Ietekme |
|---|---|---|---|
| Pilnīgas Atbildes Līmenis (CR) pēc 3 Mēnešiem (nulle sāpju rādītājs) | 7,1 % | 37,9 % | 533% palielināšanās kopējo sāpju mazināšanas iespējamībā. |
| Sāpju Mazināšanas Ilgums | Mediāna: 55 dienas/7,9 nedēļas | Mediāna: Netika iekļauta pie 24 nedēļām | Mazināšanas ilgums trīskāršojas, samazinot atkarību no pretsāpju līdzekļiem. |
Rezumējot, konsolidētie zinātniskie pierādījumi (*no fundamentāliem pētījumiem par wIRA tehnoloģiju līdz svarīgiem III fāzes klīniskajiem pētījumiem*) apstiprina WBH lomu kā daudzpusīgu adjuvantās terapijas veidu onkoloģijā: tā pastiprina CT/RT efektivitāti, aktivizē sistēmisko imūnsistēmu (tostarp sinerģiju ar imūnterapiju) un dramatiski uzlabo sāpju kontroli un DzK vēža pacientiem.
6. Sistēmiskie Fizioloģiskie Ieguvumi un Terapeitiskais Potenciāls Citās Patoloģijās
A. Muskuļu un Skeleta Sistēmas un Sāpju Vadība
WBH ir efektīva hronisku sāpju sindromu vadībā, izmantojot tās fizioloģisko ietekmi uz muskuļu tonusu un mikrocirkulāciju:
- Dorsalģija (Hroniskas Muguras Sāpes): Pētījumi liecina, ka viegla WBH, kombinācijā ar stacionāru multimodālu sāpju terapiju, sniedz ievērojamu labumu pacientiem ar hroniskām nespecifiskām muguras lejasdaļas sāpēm (dorsalģija) [53, 54].
- Fibromialģijas Sindroms (FMS): WBH ir dokumentēts papildinošs ārstēšanas veids FMS. Randomizēti kontrolēti pētījumi ir pierādījuši vieglas wIRA WBH efektivitāti standarta multimodālas rehabilitācijas vidē, uzrādot ietekmi uz sāpju intensitāti un garīgo stāvokli [17, 56, 57]. Šis labums daļēji ir saistīts ar uzlabotu mikrocirkulāciju, kas ir zināma problēma FMS pacientiem [55].
- Ankilozējošais Spondilīts (AS): WBH ir uzrādījusi imūnmodulējošu iedarbību AS pacientiem, pētījumiem ziņojot par WBH spēju palielināt pretiekaisuma mediatorus, piemēram, Interleikīnu-10 (IL-10), un modulēt pro-iekaisuma citokīnus, piemēram, TNF-alfa, kas liecina par labvēlīgu lomu hroniska iekaisuma vadībā, kas saistīts ar šo stāvokli [58, 59, 52].
- Reino Fenomens Sistēmiskā Sklerozē: Ar infrasarkano starojumu mediēta hipertermija ir atzīta par efektīvu vazokonstriktīvo simptomu ārstēšanā, kas saistīti ar Sklerodermas Asociētu Reino Fenomenu, demonstrējot asinsvadu ieguvumus [49].
B. Sirds un Asinsvadu un Asinsrites Veselība ❤️
Papildus audzēja perfūzijas uzlabošanai WBH ir īpaša ietekme uz asinsrites sistēmu:
- Esenciāla Hipertensija: Pētījumu sērija pētīja vieglas IR-A hipertermijas izmantošanu pacientiem ar arteriālo hipertensiju (PVO I un II stadija). Secinājumi liecina, ka sērijveida ārstēšana var pozitīvi ietekmēt centrālos un perifēros pulsa viļņus, asinsspiedienu un asins viskozitāti, apstiprinot WBH lomu kā nefarmakoloģiskai fizioterapijas iespējai [44, 47].
C. Neiroendokrīnā un Psiholoģiskā Iedarbība
WBH iesaista organisma neiroendokrīnās sistēmas, ietekmējot garastāvokli un vielmaiņu:
- Smaga Depresīva Traucējumi (SDT): Randomizēts klīniskais pētījums demonstrēja, ka viena WBH sesija var darboties kā ātras darbības antidepresants, kā rezultātā depresijas simptomi samazinās uz vairākām nedēļām. Šis efekts ir saistīts ar siltuma izraisītu imūnās un iekaisuma ceļu aktivāciju, kas ietekmē smadzenes [51].
- Hormonālā Modulācija (Endokrinoloģija): WBH stimulē Hipotalāma-Hipofīzes-Virsnieku Ass (HPA) un ietekmē hormonu līmeni. Pētījumi ir dokumentējuši Augšanas Hormona un Prolaktīna atbildes reakcijas vispārējas ķermeņa hipertermijas laikā, uzsverot tās ietekmi uz endokrīno regulāciju [42, 43].
- Vielmaiņa un Šūnu Reakcija: WBH paātrina bazālo vielmaiņas ātrumu. Šūnu līmenī siltums ietekmē pO2 kinētiku un ir saistīts ar aizsargājošu olbaltumvielu, piemēram, feritīna, sintēzi ādā, atbalstot audu atjaunošanos [48; 46].
Biežāk Uzdotie Jautājumi (BUJ) par Ieteicamajām WBH Sesijām un Mērķa Temperatūrām
Ārstēšana drīkst tikt veikta tikai pēc galīgās konsultācijas ar ārstu
Kāds ir ieteicamais Vispārējās Ķermeņa Hipertermijas (WBH) protokols esenciālajai hipertensijai?
Esenciālajai hipertensijai ieteicamais protokols ir 12 sesijas ar mērķa temperatūru 38.3 °C. Katra sesija ilgst aptuveni 45 minūtes, ietverot 30 minūšu temperatūras paaugstināšanas fāzi un 15 minūšu atpūtas fāzi (bez plato fāzes).
Kādi ir ieteicamie WBH parametri hroniskām muguras sāpēm (Dorsalģija)?
Dorsalģijai parasti tiek ieteiktas 6 sesijas, kuru mērķa temperatūra ir 38.4 °C. Kopējais sesijas ilgums ir aptuveni 90 minūtes, ar 45 minūšu paaugstināšanu, 15 minūšu plato fāzi un 30 minūšu atpūtu.
Kāds ir WBH protokols Fibromialģijai un Ankilozējošajam Spondilītam?
Gan Fibromialģijai, gan Ankilozējošajam Spondilītam parasti seko 6 sesiju protokolam ar mērķa temperatūru 38.5 °C. Kopējais sesijas ilgums ir aptuveni 90 minūtes, ietverot 45 minūšu paaugstināšanu, 15 minūšu plato un 30 minūšu atpūtu.
Kāds ir ieteicamais WBH protokols kā papildu vēža ārstēšanai?
Kā papildu vēža ārstēšanas protokols prasa 2 vai vairāk sesijas ar mērķa ķermeņa temperatūru no 39.0 °C līdz 40.0 °C. Kopējais sesijas laiks ir visilgākais, svārstoties no 3 līdz 4 stundām, kas ietver 60-90 minūtes paaugstināšanas fāzei, 60-90 minūtes plato fāzei un 60 minūtes atpūtas fāzei.
| Indikācija | Sesiju skaits | Mērķa temperatūra | Terapijas laiks Paaugstināšanas fāze Plato fāze | Atpūtas laiks Atpūtas fāze | Kopējais WBH sesijas laiks | |
| Esenciāla Hipertensija | 12 | 38.3 °C | 30 min | 15 min | ~ 45 min | |
| 30 min | 0 min | |||||
| Dorsalģija | 6 | 38.4 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Fibromialģija | 6 | 38.5 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Ankilozējošais Spondilīts | 6 | 38.5 °C | 60 min | 30 min | ~ 90 min | |
| 45 min | 15 min | |||||
| Sistēmiskā Skleroze | 15 | 38.3 °C | 30 min | 15 min | ~ 45 min | |
| 30 min | 0 min | |||||
| Smaga Depresīva Traucējumi | 1+ | 38.5 °C | 105 -170 min | 30 min | ~ 2-3 stundas | |
| 45-110 min | 60 min | |||||
| Papildu Vēža Ārstēšana | 2+ | 39.0-40.0 °C | 120-180 min | 60 min | ~ 3-4 stundas | |
| 60-90 min | 60-90 min | |||||
PIEZĪME: šis raksts nav izsmeļošs saraksts ar pētījumiem un WBH wIRA iedarbību
Atsauces un Citāti
- Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
- Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
- Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
- Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
- Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
- Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
- Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
- Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
- Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
- Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
- Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
- Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
- Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
- Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
- Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
- Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
- Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
- Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
- Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
- Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
- Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
- Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
- Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
- Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
- Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
- Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
- Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
- Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
- Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
- Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
- Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
- Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
- Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
- Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
- Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
- VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
- Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
- Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
- Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
- Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
- Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
- Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
- Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
- Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
- Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
- Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
- Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
- Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
- Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
- Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
- Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
- Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
- Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
- Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
- Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
- Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
- Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.
