Klinik Çalışmalar

Onkoloji ve Diğer Patolojilerde Tüm Vücut Hipertermi (TVH): Güçlü Sinerji, İmmünomodülasyon ve Klinik Çalışmalar

Yayınlanma Tarihi: | Son İnceleme:

Yazanlar:
Veronica Iatan, MD,
Cristian Gologan, M.Sc.

Tüm Vücut Hipertermi (TVH), vücut çekirdek sıcaklığının kontrollü bir şekilde ısıtılmasını içeren ve genellikle *suyla filtrelenmiş Kızılötesi-A (wIRA)* teknolojisini kullanan sistemik bir onkolojik stratejidir. TVH, geleneksel tedavilerin etkinliğini artırmak için tümör perfüzyonunu ve oksijenlenmesini önemli ölçüde *iyileştiren* temel bir *kemo/radyo duyarlılaştırıcıdır*. Daha da önemlisi, Isı Şoku Proteinlerini (HSP’ler) ve T hücrelerini harekete geçiren güçlü bir *sistemik immünomodülatör* olarak işlev görür, bu da en son *İmmünoterapi (ICI)* ile temel bir sinerji oluşturur ve çeşitli kanserlerde ve Fibromiyalji gibi kronik patolojilerde *dramatik, hızlı ağrı giderme ve Yaşam Kalitesinde iyileşme* sunar.

* Tıbbi Feragatname: Bu makale yalnızca bilgilendirme amaçlıdır ve lisanslı bir hekim tarafından sağlanan bireysel tıbbi konsültasyon, teşhis veya tedavinin yerine geçmez.*

1. Tüm Vücut Hipertermi (TVH) ve Terapötik Teknolojinin Tanımı

 

Tüm Vücut Hipertermi (TVH), veya “sistemik hipertermi,” terapötik amaçlarla vücut çekirdek sıcaklığının kontrollü bir şekilde artırılması olarak tanımlanır. **Farklı sıcaklıklardaki doğal ateşin etkileri** spektrumuna dayanarak, TVH prosedürleri aşağıdaki gibi farklılaştırılır:

  • Hafif TVH: < 38.5°C
  • Orta Düzey TVH: 38.5°C- 40.5 °C
  • Aşırı TVH: > 40.5°C

Özellikle hafif ve orta düzey TVH **perfüzyonu artırır,** metabolizmayı uyarır, kas tonusunu azaltır ve **bağışıklık sistemini uyarır.**

von Ardenne IRATHERM® 1000M TVH wIRA cihazı, bu amaçla sadece cilt dostu, derin doku, suyla filtrelenmiş Kızılötesi-A (wIRA) ısı radyasyonu (IR-B / IR-C olmaksızın) kullanır. Klostrofobik olmayan, açık sistem tasarımı, hastanın tüm (sırt) seviyesinde düzgün bir ışınlama yoğunluğu sağlar ve kullanıcıya konum ve yoğunluk açısından optimal, hastaya özgü bir ısı temini sunar.

Suyla filtrelenmiş kızılötesi-A radyasyonu, güneşin doğal termal radyasyonuna karşılık gelir ve düzgün ve nazik ısı uygulaması için teknolojik temeli sağlar [1, 5, 7, 8].

30 yılı aşkın süredir geliştirilen ve kanıtlanan von Ardenne IRATHERM® 1000 ilkesini kullanarak, Prof. Manfred von Ardenne bu termal radyasyonu fiziksel ve teknik olarak yeniden üretmeyi ve tüm vücut hipertermisi yoluyla sürdürülebilir tıbbi kullanım için endüstriyel olarak erişilebilir kılmayı başarmıştır

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Bilimsel Temeller ve Sistemik Etkiler

TVH, sağlam biyofiziksel ve fizyolojik ilkelere dayanan bir strateji olarak gelişmiştir. Onkolojide odak noktası, birden fazla terapötik endikasyona sahip tedaviler olarak kabul edilen Orta Düzey ve Ateş Aralığı Hipertermisi (AA-TVH) üzerindedir [1, 3].

Düzgün ve nazik ısı uygulamasının teknolojik temeli, genellikle suyla filtrelenmiş Kızılötesi-A (wIRA) radyasyonu kullanan cihazlar tarafından sağlanır. Ayrıntılı biyofiziksel çalışmalar, bu teknolojinin derin ve kontrollü ısıtma sağlama yeteneğini doğrulamış, cildin optik özelliklerini ve dozimetri için fotobiyolojik temeli dikkate almıştır [5, 7, 8].

Ayrıntılı biyofiziksel çalışmalar, wIRA teknolojisinin derin ve kontrollü ısıtma sağlama yeteneğini doğrulamıştır [5, 7, 8]. Fizyolojik düzeyde, TVH’nin temel sistemik etkileri vardır:

  1. Gelişmiş Kan Reolojisi: IR-TVH’ye maruz kalma, kan akış özelliklerini ve hemodinamiği olumlu yönde etkiler [2], tümör perfüzyonunu iyileştirme temel mekanizmasını destekler—bu da sistemik tedavilerin başarısı için kritik bir ön koşuldur.
  2. Genel Biyolojik Aktivasyon: TVH, hormonal sistemin modülasyonu ve metabolizmanın hızlanması [6, 4] dahil olmak üzere bir dizi biyolojik süreci tetikleyen termal stres yanıtı oluşturur.

Bu temeller nedeniyle, TVH bir sistemik immünomodülatör olarak işlev görür, tümör mikro çevresini (TME) optimize eder ve en son onkolojik tedavilerin etkinliğini artırır [9].

 

3. Temel Etki Mekanizmaları (Moleküler, Fizyolojik ve İmmünolojik)

TVH’nin terapötik etkileri, hücresel, bağışıklık ve fizyolojik düzeylerdeki değişikliklerle aracılık edilen karmaşıktır:

 

A. Kemoterapi ve Radyoterapi ile Sinerji (Kemo/Radyo Duyarlılaştırıcı)

  • Tümör Mikro Çevresinin (TME) Optimizasyonu: TVH, tümör hipoksisini tersine çevirerek **tümör kan perfüzyonunu** ve **oksijenlenmesini** iyileştirir. Bu esastır, çünkü iyi oksijenlenmiş tümör hücreleri, **Kemoterapi** (KT) ve **Radyoterapi** (RT) ile yok edilmeye önemli ölçüde daha duyarlıdır [9, 41].
  • Kemo/Radyo Etkinliği: Hipertermi, **kemo & radyo duyarlılaştırıcı** olarak hareket eder, tümör oksijen tedarikini iyileştirir (radyo duyarlılaştırıcı etki) ve Cisplatin, Gemsitabin ve Carboplatin gibi ilaçların etkinliğini artırır [12, 16, 36].

 

B. Güçlü Bir Anti-Tümör Bağışıklık Yanıtının İndüklenmesi (İmmünomodülasyon)

TVH, vücudun savunma sisteminin güçlü bir aktivatörüdür [11]:

  • Isı Şoku Proteinleri (HSP’ler): Termal stres, **HSP70** sentezini ve salınımını uyarır. Bu proteinler, bağışıklık sisteminin **Sitotoksik T Lenfositleri (STL’ler)** tarafından kanser hücrelerinin artırılmış bir saldırı için işaretlenmesini sağlayan ‘tehlike sinyalleri’ olarak işlev görür [9, 10, 29].
  • Temel Bağışıklık Hücrelerinin Aktivasyonu: 39-43°C sıcaklık aralığı, **Doğal Öldürücü (NK) hücrelerin** aktivitesini artırır ve **yardımcı ve sitotoksik T hücrelerinin**, **dendritik hücrelerin** ve **makrofajların** aktivitesini teşvik ederken, bağışıklığı baskılayıcı hücreleri potansiyel olarak tehlikeye atar [9, 10, 11, 25, 26].
  • T-Lenfosit Artışı: AA-TVH, lenfoid organlardaki **sitotoksik T lenfosit popülasyonunu önemli ölçüde artırabilir (örneğin 3 kat)**, böylece **sistemik anti-tümör bağışıklık saldırısını güçlendirir** [10].
  • Aşılar ve APC’ler: TVH, Antijen Sunan Hücrelerin (APC’ler) işlevini düzenleyebilir ve HSP110 ve GRP170’e dayalı olanlar da dahil olmak üzere kanser aşılarının etkinliğini artırabilir [37, 28].

 

4. Klinik Kanıtlar ve Multimodal Terapide Sinerji

A. İmmünoterapi (Kontrol Noktası İnhibitörleri – ICI) ile Sinerji

İlerlemiş (Evre IV) kanser hastası olan 131 kişilik retrospektif bir vaka serisi, kontrol noktası inhibitörleri (İpilimumab, Nivolumab) ve IL-2 ile birlikte **tüm vücut hipertermisini** içeren multimodal bir protokolü inceledi [18].

Temel Sonuç: wIRA Tüm Vücut Hipertermi’nin **anti-tümör bağışıklık yanıtını maksimize eden** **ayrılmaz ve temel bir bileşen** olduğu belirlendi. TVH, T hücrelerini aktive eder ve mobilize eder (HSP70’i indükleyerek ve tümör antijenlerini salarak); kontrol noktası inhibitörleri daha sonra bu önceden aktive edilmiş T hücrelerinden “freni kaldırır”, bu da ilerlemiş hastalık için alışılmadık derecede yüksek olumlu klinik yanıt oranları ile sonuçlanır [18].

 

B. Çeşitli Kanserlerde Klinik Uygulamalar

  • Pankreas Kanseri: Kemoterapi ve İnterferon-alfa ile birleştirilmiş hafif TVH (AA-TVH) kullanan Faz I-II protokolleri, **tedaviye dirençli hastaların neredeyse yarısında en az %50 tümör gerilemesi** göstermiştir [4, 22].
  • Meme Kanseri (Nüks): TVH’nin yeniden ışınlama veya radyoterapi ile birleştirilmesi, randomize verilerle doğrulanan lokal olarak ilerlemiş meme kanseri ve göğüs duvarı nüksü için etkinlik göstermiştir [39, 40].
  • Yumurtalık Kanseri: Nüks eden yumurtalık kanseri için bir Faz II çalışmasında **karboplatin** ile birleştirilmiş TVH incelenmiştir [16, 20].
  • Kolorektal Kanser: TVH wIRA, Von Ardenne’nin Sistemik Kanser Çok Adımlı Tedavisi (sÇAT) bağlamında bir Faz I/II çalışmasında kemoterapi ile birleştirilmiştir [15].

 

5. Hızlı Ağrı Giderme ve Önemli Yaşam Kalitesi (YK) İyileşmesi

Hastalar, Dr. Bull’un çalışmasında gözlemlendiği gibi [12] ve özellikle Sahinbas ve arkadaşları tarafından gerçekleştirilen daha yeni Faz III klinik çalışmasında [14] hızlı ağrı giderme ve genel bir iyi oluş iyileşmesi yaşayabilir.

Kemik Metastazları için Faz III Klinik Çalışması (2024)

2024 yılında, Sahinbas ve meslektaşları, RT’ye ek olarak TVH wIRA Iratherm hipertermi cihazları kullanarak esas olarak meme ve prostat kanserinden kaynaklanan kemik metastaz ağrısı için bir Faz III çalışması yayınladılar [14].Bu çalışmaya göre, tek başına radyoterapi (RT) grubu en şiddetli ağrıyı sundu. Çalışma, ilk kayıttan 5 yıl sonra (Nisan 2016 – Şubat 2021) toplam 61 hasta kaydedilerek tamamlandı. Sonuç olarak, RT + TVH grubundaki Tam Yanıt Oranı (TYO), tedavi sonrası 2 ay içinde tek başına RT’ye göre en önemli farkı gösterdi, sırasıyla %47,4\’e karşı %5,3 (P değeri < 0.05). Tam ağrı giderme süresi RT + TVH için 10 gün iken, tek başına RT grubunda son noktaya ulaşılamadı. Tedaviden sonraki 4 hafta içinde RT grubundaki hastaların yarısında ağrı ilerlemesi veya hastalık stabilitesi gözlendi. Ancak, bu skor tedavi sonrası iki ay içinde RT + TVH hastalarında sıfıra yakındı.Sonuçlar: TVH artı RT, metastatik kemik lezyonları olan hastalarda tek başına RT’ye kıyasla ağrı gidermede önemli artışlar ve daha kısa yanıt süresi göstermiştir.
YK Göstergesi/Ağrı İyileşmesiTek başına RTRT + Hipertermi (TVH wIRA)YK Etkisi
2 Ayda Tam Yanıt Oranı (TYO) (sıfır ağrı skoru)%5,3%47,4* Toplam ağrı eliminasyonu şansında %894 artış *.
Tam ağrı giderme süresiulaşılamadı10 gün”önemli ve hızlı” fayda
Ağrı Giderme Süresi Medyan: Hastaların yarısında 28 gün/4 haftaMedyan: 24 haftada dahil edilmediGiderme süresi * altı kat artar *, ağrı kesicilere bağımlılığı azaltır.

 

RF lokorejyonel hipertermi ile Chi MS ve arkadaşları tarafından yayınlanan benzer Faz III çalışması (2017) ile karşılaştırıldığında, TVH wIRA hipertermi kullanılarak elde edilen faydalar (YK ve ağrı azalması açısından) çok daha üstündü – RF HT + RT çalışma sonuçları:

YK Göstergesi/Ağrı İyileşmesiTek başına RTRT + Hipertermi (HT)YK Etkisi
3 Ayda Tam Yanıt Oranı (TYO) (sıfır ağrı skoru)%7,1%37,9Toplam ağrı giderme şansında %533 artış.
Ağrı Giderme SüresiMedyan: 55 gün/7.9 haftaMedyan: 24 haftada dahil edilmediGiderme süresi üçe katlanır, ağrı kesicilere bağımlılığı azaltır.

Özetle, konsolide bilimsel kanıtlar (wIRA teknolojisi üzerine yapılan temel çalışmalardan kritik Faz III klinik deneylerine kadar) TVH’nin onkolojide çok etkili bir adjuvan terapi rolünü doğrulamaktadır: KT/RT etkinliğini artırır, sistemik bağışıklık sistemini aktive eder (immünoterapi ile sinerji dahil) ve kanser hastaları için ağrı kontrolünü ve YK’yi önemli ölçüde iyileştirir.

6. Sistemik Fizyolojik Faydalar ve Diğer Patolojilerde Terapötik Potansiyel

wIRA radyasyonu ile sağlanan nazik, kontrollü ısı, onkolojinin ötesine uzanan geniş sistemik faydalar sağlayan karmaşık termoregülatör yanıtları başlatır:

 

A. Kas İskelet Sistemi ve Ağrı Yönetimi

TVH, kas tonusu ve mikro sirkülasyon üzerindeki fizyolojik etkilerini kullanarak kronik ağrı sendromlarının yönetiminde etkilidir:

  • Dorsalji (Kronik Sırt Ağrısı): Çalışmalar, hafif TVH’nin sabit multimodal ağrı terapisi ile birleştirildiğinde kronik non-spesifik bel ağrısı (dorsalji) olan hastalar için önemli fayda sağladığını göstermektedir [53, 54].
  • Fibromiyalji Sendromu (FMS): TVH, FMS için belgelenmiş bir yardımcı tedavidir. Randomize kontrollü çalışmalar, standart multimodal rehabilitasyon ortamında hafif wIRA TVH’nin ağrı yoğunluğu ve zihinsel durum üzerindeki etkilerini göstererek etkinliğini kanıtlamıştır [17, 56, 57]. Bu fayda kısmen FMS hastalarında bilinen bir sorun olan gelişmiş mikro sirkülasyon ile bağlantılıdır [55].
  • Ankilozan Spondilit (AS): TVH, AS hastalarında immünomodülatör etkiler göstermiştir; çalışmalar TVH’nin Interleukin-10 (IL-10) gibi anti-enflamatuar medyatörleri artırma ve TNF-alfa gibi pro-enflamatuar sitokinleri modüle etme yeteneğini raporlamış, durumla ilişkili kronik enflamasyonun yönetiminde faydalı bir rol önermiştir [58, 59, 52].
  • Sistemik Sklerozda Raynaud Fenomeni: Kızılötesi aracılı hipertermi, Skleroderma ile İlişkili Raynaud Fenomeni ile ilişkili vazokonstriktif semptomların tedavisinde etkili bulunmuş, vasküler faydalar göstermiştir [49].

B. Kardiyovasküler ve Dolaşım Sağlığı ❤️

Tümör perfüzyonunu iyileştirmenin ötesinde, TVH’nin dolaşım sistemi üzerinde spesifik etkileri vardır:

  • Esansiyel Hipertansiyon: Bir dizi çalışma, arteriyel hipertansiyonu (WHO Evre I ve II) olan hastalarda hafif IR-A hipertermi kullanımını araştırmıştır. Bulgular, seri tedavilerin merkezi ve periferik nabız dalgalarını, kan basıncını ve kan viskozitesini olumlu yönde etkileyebileceğini göstererek, TVH’nin farmakolojik olmayan bir fizik tedavi seçeneği olarak rolünü doğrulamaktadır [44, 47].

C. Nöro-Endokrin ve Psikolojik Etkiler

TVH, vücudun nöro-endokrin sistemlerini etkileyerek ruh halini ve metabolizmayı etkiler:

  • Majör Depresif Bozukluk (MDB): Randomize bir klinik çalışma, tek bir TVH seansının hızlı etkili bir antidepresan olarak hareket edebileceğini ve depresif semptomlarda birkaç hafta boyunca azalmaya yol açtığını göstermiştir. Bu etki, ısı kaynaklı bağışıklık ve enflamatuar yolların beyne etki eden aktivasyonu ile bağlantılıdır [51].
  • Hormonal Modülasyon (Endokrinoloji): TVH, Hipotalamik-Hipofiz-Adrenal (HPA) aksını uyarır ve hormon seviyelerini etkiler. Çalışmalar, tüm vücut hipertermisi sırasında Büyüme Hormonu ve Prolaktin yanıtlarını belgelemiş, endokrin düzenleme üzerindeki etkisini vurgulamıştır [42, 43].
  • Metabolizma ve Hücre Reaksiyonu: TVH, bazal metabolik hızı hızlandırır. Hücresel düzeyde, ısı pO2 kinetiğini etkiler ve ciltteki ferritin gibi koruyucu proteinlerin sentezi ile bağlantılıdır, doku onarımını destekler [48; 46].

 

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Önerilen TVH Seansları ve Hedef Sıcaklıklar Hakkında Sıkça Sorulan Sorular (SSS)

Tedaviler sadece bir tıp doktoruyla yapılacak nihai konsültasyondan sonra gerçekleştirilmelidir.

 

Esansiyel Hipertansiyon için önerilen Tüm Vücut Hipertermi (TVH) protokolü nedir?

Esansiyel Hipertansiyon protokolü, 38.3 °C hedef sıcaklıkta 12 seans önermektedir. Her seans yaklaşık 45 dakika sürer; 30 dakikalık bir yükseltme fazı ve 15 dakikalık bir dinlenme fazı içerir (plato fazı yoktur).

Kronik Sırt Ağrısı (Dorsalji) için önerilen TVH parametreleri nelerdir?

Dorsalji için tipik olarak 6 seans önerilir ve 38.4 °C hedeflenir. Toplam seans süresi yaklaşık 90 dakikadır; 45 dakikalık yükseltme, 15 dakikalık plato fazı ve 30 dakikalık dinlenme içerir.

Fibromiyalji ve Ankilozan Spondilit için TVH protokolü nedir?

Hem Fibromiyalji hem de Ankilozan Spondilit tipik olarak 6 seanslık bir protokolü takip eder ve 38.5 °C hedeflenir. Toplam seans süresi yaklaşık 90 dakikadır; 45 dakikalık yükseltme, 15 dakikalık plato ve 30 dakikalık dinlenme içerir.

Kansere Ek Tedavi olarak TVH için önerilen protokol nedir?

Kansere ek tedavi olarak protokol, 39.0 °C ile 40.0 °C arasında bir çekirdek sıcaklığı hedefleyen 2 veya daha fazla seans gerektirir. Toplam seans süresi en uzundur ve 3 ila 4 saat arasında değişir; buna 60-90 dakikalık yükseltme fazı, 60-90 dakikalık plato fazı ve 60 dakikalık dinlenme fazı dahildir.

EndikasyonSeans SayısıHedef SıcaklıkTerapi Süresi
Yükseltme fazı           Plato fazı		Dinlenme Süresi
Dinlenme fazı		Toplam
TVH Seansı Süresi
Esansiyel Hipertansiyon1238.3 °C30 dak15 dak~ 45 dak
30 dak0 dak
Dorsalji638.4 °C60 dak30 dak~ 90 dak
45 dak15 dak
Fibromiyalji638.5 °C60 dak30 dak~ 90 dak
45 dak15 dak
Ankilozan Spondilit638.5 °C60 dak30 dak~ 90 dak
45 dak15 dak
Sistemik Skleroz1538.3 °C30 dak15 dak~ 45 dak
30 dak0 dak
Majör Depresif Bozukluk1+38.5 °C105 -170 dak30 dak~ 2-3 saat
45-110 dak60 dak
Kansere Ek Tedavi2+39.0-40.0 °C120-180 dak60 dak~ 3-4 saat
60-90 dak60-90 dak

NOT: Bu makale, TVH wIRA’nın çalışmalarının ve etkilerinin kapsamlı bir listesi değildir

Referanslar ve Alıntılar

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.