Klinička ispitivanja

Hipertermija Cijelog Tijela (WBH) u Onkologiji i Drugim Patologijama: Konsolidirana Sinergija, Imunomodulacija i Klinička ispitivanja

Objavljeno: | Zadnja Revizija:

Hipertermija Cijelog Tijela (WBH) je sistemska onkološka strategija koja uključuje kontrolirano podizanje tjelesne temperature, često korištenjem tehnologije *Infracrvenog-A filtriranog vodom (wIRA)*. WBH je prvenstveno *kemo/radio-senzibilizator*, značajno poboljšavajući perfuziju tumora i oksigenaciju kako bi pojačao učinkovitost tradicionalnih tretmana. Ključno, djeluje kao snažan *sistemski imunomodulator*, mobilizirajući Proteine Toplinskog Šoka (HSP) i T-stanice. Ova akcija stvara esencijalnu sinergiju s naprednom *Imunoterapijom (ICI)* te nudi dramatično, brzo ublažavanje boli i poboljšanje Kvalitete Života (KŽ) kod raznih karcinoma i kroničnih stanja poput Fibromijalgije.

* Medicinsko Odricanje od Odgovornosti: Ovaj članak je namijenjen isključivo informativnim svrhama i nije zamjena za individualiziranu medicinsku konzultaciju, dijagnozu ili liječenje od strane ovlaštenog liječnika.*

1. Definicija Hipertermije Cijelog Tijela (WBH) i Terapijska Tehnologija

Hipertermija Cijelog Tijela (WBH), ili “sistemska hipertermija”, definirana je kao kontrolirano podizanje tjelesne temperature u terapijske svrhe. Na temelju spektra učinaka prirodne vrućice pri različitim temperaturama, WBH postupci se razlikuju na sljedeći način:

  • Blaga WBH: < 38,5°C
  • Umjerena WBH: 38,5°C – 40,5 °C
  • Ekstremna WBH: > 40,5°C

Posebno blaga i umjerena WBH povećava protok krvi (perfuziju), potiče metabolizam, smanjuje mišićni tonus i stimulira imunološki sustav.

Uređaj von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA za tu svrhu koristi isključivo duboko prodiruće, vodenom filtrirano Infracrveno-A (wIRA) toplinsko zračenje, blago za kožu (bez IR-B / IR-C). Otvoreni, ne-klaustrofobični dizajn sustava osigurava ravnomjeran intenzitet zračenja preko cijele površine pacijenta (leđa) i nudi korisniku optimalan, pacijent-specifičan unos topline u smislu lokacije i intenziteta.

Vodeno filtrirano Infracrveno-A zračenje odgovara prirodnom toplinskom zračenju sunca i pruža tehnološku osnovu za ravnomjernu i blagu primjenu topline [1, 5, 7, 8].

Koristeći von Ardenne IRATHERM® 1000 princip, koji je razvijan i dokazan više od 30 godina, Prof. Manfred von Ardenne je uspio fizički i tehnički reproducirati to toplinsko zračenje i učiniti ga industrijski dostupnim za održivu medicinsku upotrebu putem hipertermije cijelog tijela.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Znanstvene Osnove i Sistemski Učinci

WBH se razvila u strategiju temeljenu na čvrstim biofizičkim i fiziološkim principima. U onkologiji, fokus je na Umjerenoj i Hipertermiji Raspona Vrućice (HRV-WBH), prepoznatim kao tretmani s višestrukim terapijskim indikacijama [1, 3].

Tehnološku osnovu za ravnomjernu i blagu primjenu topline često pružaju uređaji koji koriste Infracrveno-A zračenje filtrirano vodom (wIRA). Detaljne biofizičke studije potvrdile su sposobnost ove tehnologije da osigura duboko i kontrolirano zagrijavanje, uzimajući u obzir optička svojstva kože i fotobiološku osnovu za doziranje [5,7,8].

Detaljne biofizičke studije potvrdile su sposobnost wIRA tehnologije da osigura duboko i kontrolirano zagrijavanje [5, 7, 8]. Na fiziološkoj razini, WBH ima temeljne sistemske učinke:

  1. Poboljšana Reologija Krvi: Izloženost IR-WBH povoljno utječe na svojstva protoka krvi i hemodinamiku [2], podržavajući temeljni mehanizam poboljšanja perfuzije tumora — kritičan preduvjet za uspjeh sistemskih tretmana.
  2. Opća Biološka Aktivacija: WBH inducira odgovor na toplinski stres koji pokreće kaskadu bioloških procesa, uključujući modulaciju hormonskog sustava i ubrzanje metabolizma [6, 4].

Na temelju ovih temelja, WBH funkcionira kao sistemski imunomodulator, optimizirajući mikrookoliš tumora (MOT) i pojačavajući učinkovitost naprednih onkoloških tretmana [9].

3. Ključni Mehanizmi Djelovanja (Molekularni, Fiziološki i Imunološki)

Terapijski učinci WBH su složeni, posredovani promjenama na staničnoj, imunološkoj i fiziološkoj razini:

A. Sinergija s Kemoterapijom i Radioterapijom (Kemo/Radio-senzibilizator)

  • Optimizacija Mikrookoliša Tumora (MOT/TME): WBH poboljšava perfuziju tumora krvlju i oksigenaciju, preokrećući tumor hipoksiju. To je ključno, jer su dobro oksigenirane tumorske stanice značajno osjetljivije na uništenje Kemoterapijom (KT) i Radioterapijom (RT) [9, 41].
  • Kemo/Radio Učinkovitost: Hipertermija djeluje kao senzibilizator kemo & radio, poboljšavajući isporuku kisika tumoru ( radio-senzibilizirajući učinak ) i povećavajući učinkovitost lijekova kao što su Cisplatin, Gemcitabin i Carboplatin [12, 16, 36].

B. Indukcija Robusnog Anti-Tumorskog Imunološkog Odgovora (Imunomodulacija)

WBH je snažan aktivator obrambenog sustava tijela [11]:

  • Proteini Toplinskog Šoka (HSP): Toplinski stres potiče sintezu i oslobađanje HSP70. Ti proteini djeluju kao ‘signali opasnosti’ koji označavaju stanice raka za pojačani napad od strane Citotoksičnih T-Limfocita (CTL) imunološkog sustava [9, 10, 29].
  • Aktivacija Ključnih Imunoloških Stanica: Temperaturni raspon od 39-43°C povećava aktivnost Prirodnih Ubojica (NK) stanica i potiče aktivnost pomoćnih i citotoksičnih T-stanica, dendritičnih stanica i makrofaga, dok potencijalno ugrožava imunosupresivne stanice [9, 10, 11, 25, 26].
  • Povećanje T-Limfocita: HRV-WBH može značajno povećati (npr. 3 puta) populaciju citotoksičnih T-limfocita u limfoidnim organima, pojačavajući sistemski anti-tumorski imunološki napad [10].
  • Cjepiva i APC-i: WBH može regulirati funkciju Stanica Koje Predstavljaju Antigen (APC) i povećati učinkovitost cjepiva protiv raka, uključujući ona temeljena na HSP110 i GRP170 [37, 28].

 

4. Klinički Dokazi i Sinergija u Multimodalnoj Terapiji

A. Sinergija s Imunoterapijom (Inhibitori Kontrolnih Točaka – ICI)

Retrospektivna serija slučajeva od 131 pacijenta s uznapredovalim (Stadij IV) karcinomom istraživala je multimodalni protokol koji uključuje hipertermiju cijelog tijela uz inhibitore kontrolnih točaka (Ipilimumab, Nivolumab) i IL-2 [18].

Ključni Zaključak: WBH wIRA je utvrđena kao integralna i esencijalna komponenta koja maksimizira anti-tumorski imunološki odgovor. WBH aktivira i mobilizira T-stanice (induciranjem HSP70 i oslobađanjem tumorskih antigena); inhibitori kontrolnih točaka zatim “uklanjaju kočnicu” s tih prethodno aktiviranih T-stanica, što rezultira neobično visokim stopama povoljnog kliničkog odgovora za uznapredovalu bolest [18].

 

B. Kliničke Primjene kod Različitih Karcinoma

  • Karcinom Gušterače (Pankreas): Protokoli Faze I-II s blagom WBH (HRV-WBH) u kombinaciji s kemoterapijom i Interferonom-alfa pokazali su najmanje 50% regresije tumora kod gotovo polovice pacijenata otpornih na terapiju [4, 22].
  • Karcinom Dojke (Recidiv): WBH u kombinaciji s re-ozračivanjem ili radioterapijom pokazala je učinkovitost za lokalno uznapredovali karcinom dojke i recidiv na stijenci prsnog koša, potvrđeno randomiziranim podacima [39, 40].
  • Karcinom Jajnika (Ovarijalni Karcinom): WBH u kombinaciji s karboplatinom istražena je u studiji Faze II za rekurentni karcinom jajnika [16, 20].
  • Kolorektalni Karcinom: WBH wIRA korištena je u kontekstu von Ardenneovog Sistemskog Višestupanjskog Liječenja Raka (sCMT) u kombinaciji s kemoterapijom u studiji Faze I/II [15].

 

5. Brzo Ublažavanje Boli i Značajno Poboljšanje Kvalitete Života (KŽ)

Pacijenti mogu doživjeti brzo ublažavanje boli i opće poboljšanje blagostanja, kao što je primijećeno u studiji dr. Bulla [12], a posebno u novijem kliničkom ispitivanju Faze III koje su proveli Sahinbas i sur. [14].

Kliničko Ispitivanje Faze III (2024) za Metastaze u Kostima

2024. godine, Sahinbas i kolege objavili su studiju Faze III za bol uzrokovanu metastazama u kostima, uglavnom zbog karcinoma dojke i prostate, koristeći WBH wIRA Iratherm uređaje za hipertermiju kao dodatak RT [14].Na temelju ove studije, grupa samo s RT-om predstavljala je najintenzivniju bol. Studija je završena nakon uključivanja ukupno 61 pacijenta, 5 godina nakon prve registracije (travanj 2016. – veljača 2021.). Konačno, stopa Potpunog Odgovora (PO) u grupi RT + WBH pokazala je najznačajniju razliku u odnosu na samo RT: *47,4 % naspram 5,3 %, respektivno, **unutar 2 mjeseca nakon liječenja* (P-vrijednost < 0,05). *Vrijeme do potpunog ublažavanja boli bilo je 10 dana za RT + WBH, dok krajnja točka nije dosegnuta u grupi samo s RT-om.* Progresija boli ili stabilnost bolesti primijećena je kod polovice pacijenata u RT grupi unutar 4 tjedna nakon liječenja. Međutim, *ovaj rezultat je bio blizu nule kod pacijenata s RT + WBH unutar dva mjeseca nakon liječenja*.Zaključci:  WBH plus RT pokazao je značajno povećanje ublažavanja boli i kraće vrijeme odgovora u usporedbi sa samo RT-om kod pacijenata s metastatskim koštanim lezijama.
KŽ Indikator/Poboljšanje BoliRT monoterapijaRT + Hipertermija (WBH wIRA)Utjecaj na KŽ
Potpuni Odgovor (PO) pri 2 mjeseca (nulta ocjena boli)5,3 %47,4 %Povećanje od 894 % * u šansi za potpunu eliminaciju boli.
Vrijeme do potpunog ublažavanja bolinije dosegnuto10 dana“značajna i brza”  korist
Trajanje Ublažavanja Boli Medijan: 28 dana/4 tjedna kod polovice pacijenataMedijan: Nije dosegnuto pri 24 tjednaTrajanje olakšanja * šestostruko je dulje *, smanjujući ovisnost o analgeticima.

 

U usporedbi sa sličnom  studijom Faze III koju su objavili Chi MS i sur . (2017) s RF lokoregionalnom hipertermijom, prednosti (u pogledu KŽ i smanjenja boli) postignute korištenjem WBH wIRA hipertermije bile su nadmoćnije – rezultati studije RF HT + RT:

KŽ Indikator/Poboljšanje BoliRT monoterapijaRT + Hipertermija (HT)Utjecaj na KŽ
Potpuni Odgovor (PO) pri 3 Mjeseca (nulta ocjena boli)7,1 %37,9 %533% povećanje u šansi za potpuno ublažavanje boli.
Trajanje Ublažavanja BoliMedijan: 55 dana/7,9 tjedanaMedijan: Nije dosegnuto pri 24 tjednaTrajanje olakšanja utrostručuje se, smanjujući ovisnost o analgeticima.

 

Ukratko, konsolidirani znanstveni dokazi (od temeljnih studija o wIRA tehnologiji do ključnih kliničkih ispitivanja Faze III) potvrđuju ulogu WBH kao adjuvantne terapije s višestrukim utjecajem u onkologiji: *povećava učinkovitost KT/RT, aktivira sistemski imunološki sustav (uključujući sinergiju s imunoterapijom) i dramatično poboljšava kontrolu boli i KŽ* kod pacijenata s rakom.

 

6. Sistemske Fiziološke Prednosti i Terapijski Potencijal u Drugim Patologijama

Blaga, kontrolirana toplina koju pruža WBH s wIRA zračenjem pokreće složene termoregulacijske odgovore koji stvaraju široke sistemske prednosti, proširujući terapijski potencijal izvan onkologije:

 

A. Mišićno-Koštano i Liječenje Boli

WBH je učinkovita u liječenju kroničnih bolnih sindroma, koristeći svoje fiziološke učinke na mišićni tonus i mikrocirkulaciju:

  • *Dorsalgija (Kronična Bol u Leđima):* Studije pokazuju da blaga WBH, u kombinaciji sa stacionarnom multimodalnom terapijom boli, pruža značajnu korist pacijentima s kroničnom nespecifičnom boli u donjem dijelu leđa (dorsalgija) [53, 54].
  • *Sindrom Fibromijalgije (SFM):* WBH je dokumentirani dodatni tretman za SFM. Randomizirana kontrolirana ispitivanja pokazala su učinkovitost blage wIRA WBH u standardnom multimodalnom rehabilitacijskom okruženju, s učincima na *intenzitet boli* i *mentalno stanje* [17, 56, 57]. Ova korist je djelomično povezana s poboljšanom mikrocirkulacijom, poznatim problemom kod pacijenata sa SFM [55].
  • *Ankilozantni Spondilitis (AS):* WBH je pokazala imunomodulatorne učinke kod pacijenata s AS-om, a studije izvješćuju o sposobnosti WBH da poveća antiupalne medijatore poput *Interleukina-10* (IL-10) i modulira proupalne citokine poput TNF-α, sugerirajući povoljnu ulogu u liječenju kronične upale povezane sa stanjem [58, 59, 52].
  • *Raynaudov Fenomen kod Sistemske Skleroze:* Hipertermija posredovana infracrvenim zračenjem pokazala se učinkovitom u liječenju vazokonstriktivnih simptoma povezanih s Raynaudovim Fenomenom povezanim sa sklerodermijom, pokazujući vaskularne prednosti [49].

 

B. Kardiovaskularno i Cirkulacijsko Zdravlje ❤️

Osim poboljšanja perfuzije tumora, WBH ima specifične učinke na cirkulacijski sustav:

  • *Esencijalna Hipertenzija:* Niz studija istraživao je primjenu blage IR-A hipertermije kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom (WHO Stadiji I i II). Nalazi ukazuju da serijski tretmani mogu pozitivno utjecati na *centralne i periferne pulsne valove, krvni tlak i **viskoznost krvi*, potvrđujući ulogu WBH kao ne-farmakološke opcije fizikalne terapije [44, 47].

 

C. Neuro-Endokrini i Psihološki Učinci

WBH uključuje neuro-endokrine sustave tijela, utječući na raspoloženje i metabolizam:

  • *Veliki Depresivni Poremećaj (VDP):* Randomizirano kliničko ispitivanje pokazalo je da jedna sesija WBH može djelovati kao brzi antidepresiv, što rezultira smanjenjem simptoma depresije tijekom nekoliko tjedana. Ovaj učinak povezan je s toplinom induciranom aktivacijom imunoloških i upalnih putova koji utječu na mozak [51].
  • *Hormonska Modulacija (Endokrinologija):* WBH stimulira *Hipotalamus-Hipofiza-Nadbubrežna Žlijezda (HPA) os* i utječe na razine hormona. Studije su dokumentirale odgovore *Hormona Rasta* i *Prolaktina* tijekom hipertermije cijelog tijela, naglašavajući njezin utjecaj na endokrinu regulaciju [42, 43].
  • *Metabolizam i Stanična Reakcija:* WBH ubrzava bazalni metabolizam. Na staničnoj razini, toplina utječe na kinetiku pO2 i povezana je sa sintezom zaštitnih proteina poput *feritina* u koži, podržavajući obnovu tkiva [48; 46].
 
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Često Postavljana Pitanja (FAQ) o Preporučenim WBH Sesijama i Ciljnim Temperaturama

Tretmani se smiju provoditi samo nakon konačne konzultacije s liječnikom

 

 

Koji je preporučeni protokol Hipertermije Cijelog Tijela (WBH) za Esencijalnu Hipertenziju?

Protokol za Esencijalnu Hipertenziju preporučuje 12 sesija s ciljnom temperaturom od 38,3 °C. Svaka sesija traje otprilike 45 minuta, uključujući fazu podizanja od 30 minuta i fazu odmora od 15 minuta (bez faze platoa).

Koji su preporučeni WBH parametri za Kroničnu Bol u Leđima (Dorsalgija)?

Za Dorsalgiju se obično preporučuje 6 sesija, ciljajući 38,4 °C. Ukupno trajanje sesije je otprilike 90 minuta, s 45 minuta podizanja, fazom platoa od 15 minuta i 30 minuta odmora.

Koji je WBH protokol za Fibromijalgiju i Ankilozantni Spondilitis?

I Fibromijalgija i Ankilozantni Spondilitis obično slijede protokol od 6 sesija, ciljajući 38,5 °C. Ukupno trajanje sesije je otprilike 90 minuta, uključujući 45 minuta podizanja, plato od 15 minuta i 30 minuta odmora.

Koji je preporučeni protokol za WBH kao Komplementarno Liječenje Raka?

Kao komplementarno liječenje raka, protokol zahtijeva 2 ili više sesija s ciljnom temperaturom jezgre između 39,0 °C i 40,0 °C. Ukupno trajanje sesije je najduže, u rasponu od 3 do 4 sata, što uključuje 60-90 minuta za fazu podizanja, 60-90 minuta za fazu platoa i 60 minuta za fazu odmora.

 

IndikacijaBroj sesijaCiljna temperaturaVrijeme terapije
Faza podizanja          Faza platoa
Vrijeme odmora
Faza odmora
Ukupno
Vrijeme WBH sesije
Esencijalna Hipertenzija1238,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Dorsalgija638,4 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Fibromijalgija638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Ankilozantni Spondilitis638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Sistemska Skleroza1538,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Veliki Depresivni Poremećaj1+38,5 °C105 -170 min30 min~ 2-3 sata
45-110 min60 min
Komplementarno Liječenje Raka2+39,0-40,0 °C120-180 min60 min~ 3-4 sata
60-90 min60-90 min
 

 

NAPOMENA: ovaj članak nije iscrpan popis studija i učinaka WBH wIRA

 

Reference i Citati

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.