Studi clinici

Ipertermia Sistemica Total Body (Whole Body Hyperthermia - WBH) in oncologia e altre patologie: sinergie consolidate, immunomodulazione ed evidenze cliniche

Pubblicato:| Ultima revisione:

Di
Veronica Iatan, MD ,
Cristian Gologan, M.Sc.

L’Ipertermia del Corpo Intero(“ipertermia total body” – Whole Body Hyperthermia WBH) è una strategia oncologica sistemica che prevede il riscaldamento controllato della temperatura corporea centrale, spesso utilizzando la tecnologia water-filtered Infrared-A (wIRA). La WBH è fondamentalmente un chemio/radiosensibilizzatore, che migliora significativamente la perfusione e l’ossigenazione del tumore, amplificando l’efficacia dei trattamenti tradizionali. Fondamentalmente, funziona come un potente immunomodulatore sistemico, mobilizzando le proteine da shock termico (HSP) e le cellule T, creando una sinergia essenziale con l’immunoterapia (ICI) all’avanguardia e offrendo un sollievo dal dolore rapido e significativo e un miglioramento della qualità della vita in vari tumori e patologie croniche come la fibromialgia.

* Avvertenza medica: questo articolo ha solo scopo informativo e non sostituisce la consulenza medica personalizzata, la diagnosi o il trattamento forniti da un medico autorizzato.*

1. Definizione di Ipertermia del Corpo Intero (WBH) e tecnologia terapeutica

L’ipertermia total body (WBH) , o “ipertermia sistemica”, è definita come l’aumento controllato della temperatura corporea interna a scopo terapeutico. In base allo spettro degli effetti della febbre naturale a diverse temperature, le procedure di WBH si differenziano come segue:

  • WBH lieve: < 38,5 ° C
  • WBH moderato: 38,5 ° C- 40,5 ° C
  • WBH estremo: > 40,5 ° C

In particolare, l’WBH lieve e moderato aumenta la perfusione, stimola il metabolismo, riduce il tono muscolare e stimola il sistema immunitario.

A tale scopo, il dispositivo von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA utilizza esclusivamente radiazioni termiche a infrarossi A (wIRA) dermocompatibili, filtrate ad acqua e che agiscono sui tessuti profondi (senza IR-B/IR-C). Il sua struttura aperta e non claustrofobico garantisce un’intensità di irradiazione uniforme su tutto il paziente (schiena) e offre all’utente un carico termico ottimale e specifico per ogni paziente, in termini di localizzazione e intensità.

La radiazione infrarossa A filtrata dall’acqua corrisponde alla radiazione termica naturale del sole, fornendo la base tecnologica per un’applicazione uniforme e delicata del calore [1, 5, 7, 8] .

Utilizzando il principio von Ardenne IRATHERM ® 1000, sviluppato e collaudato da oltre 30 anni, il Prof. Manfred von Ardenne è riuscito a riprodurre fisicamente e tecnicamente questa radiazione termica e a renderla disponibile industrialmente per un uso medico sostenibile mediante l’Ipertermia del Corpo Intero.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Fondamenti scientifici ed effetti sistemici

La WBH si è evoluta in una strategia basata su solidi principi biofisici e fisiologici. In oncologia, l’attenzione è rivolta all’ipertermia moderata e febbrile (FR-WBH) , riconosciuta come trattamento con molteplici indicazioni terapeutiche [1, 3] .

La base tecnologica per l’applicazione uniforme e delicata del calore è spesso fornita da dispositivi che utilizzano radiazioni infrarosse A filtrate dall’acqua (wIRA) . Studi biofisici dettagliati hanno convalidato la capacità di questa tecnologia di garantire un riscaldamento profondo e controllato, considerando le proprietà ottiche della pelle e le basi fotobiologiche della dosimetria [5,7,8].

Studi biofisici dettagliati hanno convalidato la capacità della tecnologia wIRA di garantire un riscaldamento profondo e controllato [5, 7, 8] . A livello fisiologico, il WBH ha effetti sistemici fondamentali:

  1. Miglioramento della reologia del sangue: l’esposizione a IR-WBH influenza favorevolmente le proprietà del flusso sanguigno e l’emodinamica [2] , supportando il meccanismo essenziale di miglioramento della perfusione tumorale , una precondizione critica per il successo dei trattamenti sistemici.
  2. Attivazione biologica generale: la WBH induce una risposta allo stress termico che innesca una cascata di processi biologici, tra cui la modulazione del sistema ormonale e l’ accelerazione del metabolismo [6, 4] .

Grazie a queste basi, WBH funziona come un immunomodulatore sistemico , ottimizzando il microambiente tumorale (TME) e amplificando l’efficacia dei trattamenti oncologici all’avanguardia [9] .

3. Meccanismi chiave di azione (molecolari, fisiologici e immunologici)

Gli effetti terapeutici della WBH sono complessi e mediati da cambiamenti a livello cellulare, immunitario e fisiologico:

A. Sinergia con chemioterapia e radioterapia (azione chemosensibilizzante e radiosensibilizzante)

  • Ottimizzazione del microambiente tumorale (TME): la metodica WBH migliora la perfusione ematica e l’ossigenazione del tessuto neoplastico, favorendo la reversione dell’ipossia tumorale. Questo processo è essenziale, poiché le cellule tumorali normossiche risultano significativamentre più suscettibili all’azione citotossica della chemioterapia (CT) e della radioterapia (RT) [9, 41].
  • Potenziamento dell’efficacia terapeutica: l’ipertermia agisce come un potente agente chemosensibilizzante e radiosensibilizzante, ottimizzando l’apporto di ossigeno al tumore e incrementando l’efficacia di farmaci citostatici quali cisplatino, gemcitabina e carboplatino [12, 16, 36].

B. Induzione di una robusta risposta immunitaria antitumorale (immunomodulazione)

La metodica WBH agisce come un potente attivatore dei meccanismi di difesa dell’organismo [11]:

  • Proteine da shock termico (HSP): lo stress termico stimola la sintesi e la traslocazione delle HSP70. Queste proteine agiscono come segnali di stress cellulare (DAMPs) che espongono le cellule neoplastiche a un reclutamento potenziato da parte dei linfociti T citotossici (CTL) [9, 10, 29].
  • Attivazione delle popolazioni immunitarie: l’intervallo termico 39-43°C incrementa l’attività citotossica delle cellule Natural Killer (NK) e favorisce la proliferazione dei linfociti T helper e citotossici, delle cellule dendritiche e dei macrofagi, compromettendo al contempo la funzione delle cellule immunosoppressorie [9, 10, 11, 25, 26].
  • Incremento dei linfociti T: la metodica FR-WBH può aumentare significativamente (fino a 3 volte) la popolazione di linfociti T citotossici negli organi linfoidi, potenziando la risposta immunitaria antitumorale a livello sistemico [10].
  • Sinergia con Immunoterapia e Vaccini: l’ipertermia ottimizza la funzione delle cellule presentanti l’antigene (APC) e potenzia l’efficacia dei vaccini oncologici, inclusi quelli basati su HSP110 e GRP170 [37, 28].

4. Evidenze cliniche e sinergia nella terapia multimodale

A. Sinergia con l’immunoterapia (inibitori dei checkpoint – ICI)

Una serie di casi retrospettivi di 131 pazienti affetti da cancro avanzato (stadio IV) ha studiato un protocollo multimodale che includeva Ipertermia del Corpo Intero insieme ad inibitori dei checkpoint (Ipilimumab, Nivolumab) e IL-2 [18] .

Conclusione chiave: è stato determinato che l’ipertermia total body wIRA è una componente integrale ed essenziale che massimizza la risposta immunitaria antitumorale . WBH attiva e mobilita le cellule T (inducendo HSP70 e rilasciando antigeni tumorali); gli inibitori del checkpoint quindi “rimuovono il freno” da queste cellule T preattivate, con conseguenti tassi di risposta clinica favorevoli insolitamente elevati per la malattia avanzata [18] .

B. Applicazioni cliniche in vari tumori

  • Cancro al pancreas: i protocolli di fase I-II che utilizzano WBH lieve (FR-WBH) combinato con chemioterapia e interferone-alfa hanno mostrato almeno il 50% di regressione del tumore in quasi la metà dei pazienti resistenti alla terapia [4, 22] .
  • Cancro al seno (recidiva): la WHT combinata con la re-irradiazione o la radioterapia ha dimostrato efficacia per il cancro al seno localmente avanzato e la recidiva della parete toracica, confermata da dati randomizzati [39, 40] .
  • Cancro ovarico: la WBH combinata con carboplatino è stata studiata in uno studio di fase II per il cancro ovarico ricorrente [16, 20] .
  • Cancro colorettale: WBH wIRA è stato utilizzato nel contesto della terapia multifase sistemica contro il cancro di Von Ardenne (sCMT) combinata con chemioterapia in uno studio di fase I/II [15].

5. Rapido sollievo dal dolore e significativo miglioramento della qualità della vita (QoL)

I pazienti possono sperimentare un rapido sollievo dal dolore e un miglioramento generale del benessere, come osservato nello studio del Dr. Bull [12] e in particolare nel più recente studio clinico di fase III condotto da Sahinbas et al. [14] .

Studio Clinico di Fase III (2024) per le Metastasi Ossee

Nel 2024, Sahinbas e colleghi hanno pubblicato uno studio di fase III relativo al trattamento del dolore da metastasi ossee, derivanti principalmente da carcinoma mammario e prostatico, utilizzando il sistema di ipertermia WBH wIRA IRATHERM in combinazione con la radioterapia (RT) [14].

Risultati Chiave: Il gruppo sottoposto a sola radioterapia (RT) ha riportato i livelli di dolore più intensi. Il gruppo RT + WBH ha mostrato un tasso di Risposta Completa (CR) del 47,4% rispetto al 5,3% della sola RT entro 2 mesi dal trattamento.

Il tempo mediano per la remissione completa del dolore è stato di soli 10 giorni nel gruppo RT + WBH, mentre l’endpoint non è stato raggiunto nel gruppo trattato con sola RT.
Indicatore QoL / Miglioramento del Dolore Monoterapia RT RT + Ipertermia (wIRA) Impatto sulla QoL
Tasso di Risposta Completa (CR) (2 mesi) 5,3 % 47,4 % Aumento dell’894% delle probabilità di remissione completa del dolore
Tempo per la remissione del dolore endpoint non raggiunto 10 giorni beneficio “significativo e rapido”
Durata del sollievo dal dolore Mediana: 28 giorni Mediana: oltre 24 settimane Durata del beneficio sei volte superiore

Rispetto all’analogo studio di Fase III pubblicato da Chi MS et al. (2017) sull’ipertermia locoregionale a radiofrequenza (RF), i benefici ottenuti con l’ipertermia sistemica (WBH) wIRA sono risultati nettamente superiori.

Risultati dello studio RT + RF HT (Ipertermia Locale):

Indicatore QoL / Miglioramento del dolore Monoterapia RT RT + Ipertermia (RF HT) Impatto sulla QoL
Tasso di Risposta Completa (CR) (3 mesi) 7,1 % 37,9 % Incremento del 533% delle probabilità di remissione completa del dolore
Durata del sollievo dal dolore Mediana: 55 giorni Mediana: endpoint non raggiunto a 24 settimane La durata del beneficio clinico triplica

Sintesi e Conclusioni

Le evidenze scientifiche consolidate (dagli studi fondamentali sulla tecnologia wIRA ai trial clinici registrativi di Fase III) confermano il ruolo della metodica WBH come terapia adiuvante multi-target in oncologia: essa potenzia l’efficacia di CT/RT, attiva il sistema immunitario a livello sistemico (in sinergia con l’immunoterapia) e migliora drasticamente il controllo del dolore e la qualità della vita (QoL) dei pazienti neoplastici.

6. Benefici fisiologici sistemici e potenziale terapeutico in altre patologie

Il calore delicato e controllato fornito da WBH con radiazioni wIRA innesca risposte termoregolatrici complesse che producono ampi benefici sistemici, estendendo il potenziale terapeutico oltre l’oncologia:

A. Gestione del dolore e del sistema muscoloscheletrico

La WBH è efficace nella gestione delle sindromi dolorose croniche, sfruttando i suoi effetti fisiologici sul tono muscolare e sulla microcircolazione:

  • Dorsalgia (mal di schiena cronico): gli studi dimostrano che la WBH lieve, se combinata con la terapia del dolore multimodale stazionaria, fornisce un beneficio significativo per i pazienti con dolore lombare cronico non specifico (dorsalgia) [53, 54] .
  • Sindrome fibromialgica (FMS): la WBH è un trattamento aggiuntivo documentato per la FMS. Studi clinici randomizzati controllati hanno dimostrato l’efficacia della WBH wIRA lieve in un contesto riabilitativo multimodale standard, mostrando effetti sull’intensità del dolore e sullo stato mentale [ 17, 56, 57 ]. Questo beneficio è in parte legato al miglioramento della microcircolazione, un problema noto nei pazienti con FMS [55].
  • Spondilite anchilosante (SA): la WBH ha mostrato effetti immunomodulatori nei pazienti con SA, con studi che riportano la capacità della WBH di aumentare i mediatori antinfiammatori come l’interleuchina-10 (IL-10) e di modulare le citochine proinfiammatorie come il TNF-alfa, suggerendo un ruolo benefico nella gestione dell’infiammazione cronica associata alla condizione [58, 59, 52] .
  • Fenomeno di Raynaud nella sclerosi sistemica: l’ipertermia mediata dagli infrarossi si è rivelata efficace nel trattamento dei sintomi vasocostrittori associati al fenomeno di Raynaud associato alla sclerodermia, dimostrando benefici vascolari [49].

B. Salute cardiovascolare e circolatoria ❤️

Oltre a migliorare la perfusione tumorale, la WBH ha effetti specifici sul sistema circolatorio:

  • Ipertensione essenziale: una serie di studi ha indagato l’uso dell’ipertermia IR-A lieve in pazienti con ipertensione arteriosa (stadi I e II dell’OMS). I risultati indicano che i trattamenti seriali possono influenzare positivamente le onde del polso centrale e periferico , la pressione sanguigna e la viscosità del sangue , confermando il ruolo della WBH come opzione di terapia fisica non farmacologica [ 44, 47 ].

C. Effetti neuroendocrini e psicologici

La WBH coinvolge i sistemi neuroendocrini del corpo, influenzando l’umore e il metabolismo:

  • Disturbo depressivo maggiore (MDD): uno studio clinico randomizzato ha dimostrato che una singola sessione di WBH potrebbe agire come un antidepressivo ad azione rapida, con conseguente riduzione dei sintomi depressivi per diverse settimane. Questo effetto è legato all’attivazione indotta dal calore di vie immunitarie e infiammatorie che influenzano il cervello [51].
  • Modulazione ormonale (endocrinologia): l’ipertermia da sforzo ( WBH) stimola l’ asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e influenza i livelli ormonali. Studi hanno documentato le risposte dell’ormone della crescita e della prolattina durante l’ipertermia di tutto il corpo, evidenziandone l’impatto sulla regolazione endocrina [ 42, 43 ].
  • Metabolismo e reazione cellulare: il calore corporeo accelera il metabolismo basale. A livello cellulare, il calore influenza la cinetica della pO2 ed è collegato alla sintesi di proteine ​​protettive come la ferritina nella pelle, supportando la riparazione dei tessuti [48; 46].
von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Domande frequenti (FAQ) sulle sessioni WBH consigliate e sulle temperature target

I trattamenti devono essere eseguiti solo dopo la consultazione finale con un medico

Qual è il protocollo di Ipertermia del Corpo Intero (WBH) consigliato per l’ipertensione essenziale?

Il protocollo per l’ipertensione essenziale raccomanda 12 sedute a una temperatura target di 38,3 °C. Ogni seduta dura circa 45 minuti, comprendendo una fase di aumento di 30 minuti e una fase di riposo di 15 minuti (senza fase di plateau).

Quali sono i parametri WBH consigliati per il mal di schiena cronico (dorsalgia)?

Per la dorsalgia, si consigliano in genere 6 sedute, con un obiettivo di 38,4 °C. La durata totale della seduta è di circa 90 minuti, con una fase di incremento di 45 minuti, una fase di plateau di 15 minuti e un riposo di 30 minuti.

Qual è il protocollo WBH per la fibromialgia e la spondilite anchilosante?

Sia la fibromialgia che la spondilite anchilosante seguono in genere un protocollo di 6 sedute, con un obiettivo di 38,5 °C. La durata totale della seduta è di circa 90 minuti, inclusi 45 minuti di aumento, 15 minuti di stabilizzazione e 30 minuti di riposo.

Qual è il protocollo raccomandato per la WBH come trattamento additivo contro il cancro?

Come trattamento additivo contro il cancro, il protocollo richiede 2 o più sedute mirate a una temperatura corporea compresa tra 39,0 °C e 40,0 °C. La durata totale della seduta è la più lunga, con una durata che va dalle 3 alle 4 ore, di cui 60-90 minuti per la fase di incremento, 60-90 minuti per la fase di plateau e 60 minuti per la fase di riposo.

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IndicazioneNumero di sessioniTemperatura targetTempo di terapia
Fase di aumento Fase di plateau		Tempo di riposo
Fase di riposo		Tempo totale della sessione
WBH
Ipertensione essenziale1238,3 °C30 minuti15 minuti~ 45 minuti
30 minuti0 minuti
Mal di schiena638,4 °C60 minuti30 minuti~ 90 minuti
45 minuti15 minuti
Fibromialgia638,5 °C60 minuti30 minuti~ 90 minuti
45 minuti15 minuti
Spondilite ancolica638,5 °C60 minuti30 minuti~ 90 minuti
45 minuti15 minuti
Sclerosi sistemica1538,3 °C30 minuti15 minuti~ 45 minuti
30 minuti0 minuti
Disturbo depressivo maggiore1+38,5 °C105-170 minuti30 minuti~ 2-3 ore
45-110 minuti60 minuti
Trattamento additivo del cancro2+39,0-40,0 °C120-180 minuti60 minuti~ 3-4 ore
60-90 minuti60-90 minuti
 

 

 

NOTA: questo articolo non è un elenco esaustivo degli studi e degli effetti di WBH wIRA

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