Klinické štúdie

Celotelová Hypertermia (WBH) v Onkológii a Iných Patológiách: Konsolidovaná Synergia, Imunomodulácia a Klinické štúdie

Zverejnené:  | Posledná Úprava: 

Autori:
Veronica Iatan, M.D.,
Cristian Gologan, M.Sc.

Celotelová Hypertermia (WBH) je systémová onkologická stratégia zahŕňajúca kontrolované zvýšenie telesnej teploty, často s využitím technológie vody-filtrovaného infračerveného žiarenia A (wIRA). WBH je primárne Chemo/Rádio-senzibilizátor, ktorý významne zlepšuje perfúziu a okysličenie nádoru, čím zvyšuje účinnosť tradičných terapií. Zásadne pôsobí ako silný Systémový Imunomodulátor, mobilizujúci Proteíny Teplotného Šoku (PTŠ) a T-lymfocyty. Táto činnosť vytvára esenciálnu synergiu s pokročilou Imunoterapiou (ICI) a poskytuje dramatickú, rýchlu úľavu od bolesti, ako aj podstatné zlepšenie Kvality Života (KŽ) pri rôznych typoch rakoviny a chronických stavoch, ako je Fibromyalgia.

Lekárske Zrieknutie sa Zodpovednosti: Tento článok je určený len na informačné účely a v žiadnom prípade nenahrádza individuálne lekárske poradenstvo, diagnostiku alebo liečbu predpísanú licencovaným lekárom.

1. Definícia Celotelovej Hypertermie (WBH) a Terapeutická Technológia

Celotelová Hypertermia (WBH), alebo „systémová hypertermia“, je definovaná ako kontrolované zvýšenie vnútornej telesnej teploty na terapeutické účely. Na základe spektra účinkov prirodzenej horúčky pri rôznych teplotách sa WBH postupy rozlišujú nasledovne:

  • Mierna WBT: < 38.5°C
  • Stredne ťažká WBT: 38.5°C – 40.5 °C
  • Extrémna WBT: > 40.5°C

Najmä mierna a stredne ťažká WBH zvyšuje perfúziu, stimuluje metabolizmus, znižuje svalový tonus a stimuluje imunitný systém.

 Zariadenie von Ardenne IRATHERM® 1000M WBH wIRA používa na tento účel výhradne pre pokožku kompatibilné, do hĺbky prenikajúce, vodou filtrované infračervené A žiarenie (wIRA) (bez IR-B / IR-C). Jeho ne-klaustrofóbny, otvorený systémový dizajn zabezpečuje rovnomernú intenzitu ožiarenia po celej úrovni pacienta (chrbta) a ponúka užívateľovi optimálnu, pacientom špecifickú dodávku tepla z hľadiska polohy a intenzity.

Vodou filtrované infračervené A žiarenie zodpovedá prirodzenému tepelnému žiareniu slnka, čím poskytuje technologický základ pre rovnomernú a šetrnú aplikáciu tepla [1, 5, 7, 8].

Využitím princípu von Ardenne IRATHERM® 1000, ktorý bol vyvinutý a preukázaný po dobu viac ako 30 rokov, sa [link: Prof. Manfred von Ardenne – Príspevky] Profesorovi Manfredovi von Ardenne podarilo toto tepelné žiarenie fyzicky a technicky reprodukovať a priemyselne sprístupniť pre trvalo udržateľné lekárske použitie prostredníctvom celotelovej hypertermie.

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-wIRA

2. Vedecké Základy a Systémové Účinky

WBH sa vyvinula do stratégie založenej na pevných bi ofyziologických princípoch. V onkológii sa zameriava na stredne ťažkú (Moderate) a hypertermiu v rozsahu horúčky (FR-WBH), uznávanú ako liečba s viacerými terapeutickými indikáciami [1, 3].

Technologický základ pre rovnomernú a šetrnú aplikáciu tepla často poskytujú zariadenia využívajúce vodou filtrované Infračervené A žiarenie (wIRA). Podrobné biofyzikálne štúdie potvrdili schopnosť tejto technológie zabezpečiť hlboké a kontrolované zahrievanie, s ohľadom na optické vlastnosti kože a fotobiologické základy pre dozimetriu [5, 7, 8].

Podrobné biofyzikálne štúdie potvrdili schopnosť technológie wIRA zabezpečiť hlboké a kontrolované zahrievanie [5, 7, 8]. Na fyziologickej úrovni má WBH zásadné systémové účinky:

  1. Zlepšená Reológia Krvi: Vystavenie IR-WBH priaznivo ovplyvňuje vlastnosti prietoku krvi a hemodynamiku [2], čím podporuje základný mechanizmus zlepšenia perfúzie nádoru—kritickú predpodmienku pre úspech systémových terapií.
  2. Všeobecná Biologická Aktivácia: WBH indukuje tepelnú stresovú reakciu, ktorá spúšťa kaskádu biologických procesov, vrátane modulácie hormonálneho systému a zrýchlenia metabolizmu [6, 4].

Vďaka týmto základom funguje WBH ako systémový imunomodulátor, optimalizujúci nádorové mikroprostredie (TME) a zosilňujúci účinnosť špičkových onkologických liečebných postupov [9].

3. Kľúčové Mechanizmy Účinku (Molekulárne, Fyziologické a Imunologické)

 

Terapeutické účinky WBH sú komplexné, sprostredkované zmenami na bunkovej, imunitnej a fyziologickej úrovni:

A. Synergia s Chemoterapiou a Rádioterapiou (Chemo/Rádio Senzibilizátor)

  • Optimalizácia Nádorového Mikroprostredia (TME): WBH zlepšuje prekrvenie nádoru a okysličenie, čím zvráti nádorovú hypoxiu. To je esenciálne, pretože dobre okysličené nádorové bunky sú významne náchylnejšie na deštrukciu Chemoterapiou (CT) a Rádioterapiou (RT) [9, 41].
  • Chemo/Rádio Účinnosť: Hypertermia pôsobí ako chemo & rádio senzibilizátor, zlepšujúc prísun kyslíka do nádoru (rádiosenzibilizujúci účinok) & posilňujúc účinnosť liekov ako Cisplatina, Gemcitabín a Karboplatina [12, 16, 36].

B. Indukcia Silnej Protinádorovej Imunitnej Odpovede (Imunomodulácia)

WBH je silný aktivátor obranného systému tela [11]:

  • Proteíny Tepelného Šoku (HSPs): Tepelný stres stimuluje syntézu a uvoľňovanie HSP70. Tieto proteíny pôsobia ako ‚signály nebezpečenstva‘, ktoré označujú rakovinové bunky pre zosilnený útok imunitných Cytotoxických T Lymfocytov (CTLs) [9, 10, 29].
  • Aktivácia Kľúčových Imunitných Buniek: Teplotný rozsah 39-43°C zvyšuje aktivitu Prirodzených Zabíjačských (NK) buniek a podporuje aktivitu pomocných a cytotoxických T buniek, dendritických buniek, a makrofágov, pričom potenciálne oslabuje imunosupresívne bunky [9, 10, 11, 25, 26].
  • Nárast T-Lymfocytov: FR-WBH môže významne zvýšiť (napr. 3-násobne) populáciu cytotoxických T lymfocytov v lymfatických orgánoch, čím zosilňuje systémový protinádorový imunitný útok [10].
  • Vakcíny a APCs: WHT môže regulovať funkciu buniek prezentujúcich antigén (APC) a zvyšovať účinnosť protirakovinových vakcín, vrátane tých, ktoré sú založené na HSP110 a GRP170 [37, 28].

 

4. Klinické Dôkazy a Synergia v Multimodálnej Terapii

A. Synergia s Imunoterapiou (Inhibítory Kontrolných Bodov – ICI)

Retrospektívna séria prípadov 131 pacientov s pokročilým (štádium IV) rakovinovým ochorením skúmala multimodálny protokol zahŕňajúci celotelovú hypertermiu spolu s inhibítormi kontrolných bodov (Ipilimumab, Nivolumab) a IL-2 [18].

Kľúčový Záver: wIRA Celotelová Hypertermia bola určená ako neoddeliteľná a esenciálna súčasť, ktorá maximalizovala protinádorovú imunitnú odpoveď. WBH aktivuje a mobilizuje T bunky (indukciou HSP70 a uvoľňovaním nádorových antigénov); inhibítory kontrolných bodov následne „odstraňujú brzdu“ z týchto preaktivovaných T buniek, čo vedie k neobvykle vysokým mieram priaznivej klinickej odpovede pri pokročilom ochorení [18].

 

B. Klinické Aplikácie pri Rôznych Typoch Rakoviny

  • Rakovina Pankreasu: Protokoly Fázy I-II využívajúce miernu WBH (FR-WBH) v kombinácii s chemoterapiou a Interferónom-alfa preukázali aspoň 50% regresiu nádoru u takmer poloviny pacientov rezistentných na terapiu [4, 22].
  • Rakovina Prsníka (Recidíva): WHT v kombinácii s opakovaným ožiarením alebo rádioterapiou preukázala účinnosť pri lokálne pokročilej rakovine prsníka a recidíve hrudnej steny, potvrdenú randomizovanými údajmi [39, 40].
  • Rakovina Vaječníkov: WBH v kombinácii s karboplatinou bola skúmaná v štúdii Fázy II pre opakovanú rakovinu vaječníkov [16, 20].
  • Kolorektálny Karcinóm: WBH wIRA bola použitá v kontexte Von Ardenneovej Systémovej Viackrokovej Terapie Rakoviny (sCMT) v kombinácii s chemoterapiou v štúdii Fázy I/II [15].

 

5. Rýchla Úľava od Bolesti a Významné Zlepšenie Kvality Života (QoL)

Pacienti môžu zaznamenať rýchlu úľavu od bolesti a všeobecné zlepšenie pohody, ako bolo pozorované v štúdii Dr. Bulla [12] a najmä v novšej klinickej štúdii Fázy III vykonanej Sahinbasom a kol. [14].

 

Klinická Štúdia Fázy III (2024) pre Kostné Metastázy

In 2024, Sahinbas a kolegovia zverejnili štúdiu Fázy III pre bolesť kostných metastáz prevažne z rakoviny prsníka a prostaty s použitím WBH wIRA Iratherm hypertermických zariadení ako doplnku k RT [14]. Na základe tejto štúdie predstavovala skupina s monoterapiou rádioterapiou (RT) najintenzívnejšiu bolesť. Štúdia bola dokončená po zaradení celkovo 61 pacientov, 5 rokov po prvom zaradení (apríl 2016 – február 2021). Napokon miera Kompletnej Odpovede (CR) v skupine RT + WBH preukázala najvýraznejší rozdiel oproti samotnej RT, a to 47,4% vs. 5,3%, v priebehu 2 mesiacov po liečbe (P hodnota < 0,05). Čas do kompletnej úľavy od bolesti bol 10 dní pre RT + WBH, zatiaľ čo koncový bod nebol v skupine so samotnou RT dosiahnutý. Progresia bolesti alebo stabilita ochorenia bola pozorovaná u polovice pacientov v skupine RT v priebehu 4 týždňov po liečbe. Avšak, toto skóre bolo takmer nulové u pacientov RT + WBH v priebehu dvoch mesiacov po liečbe. Závery: WBH plus RT preukázala významné zvýšenie úľavy od bolesti a kratší čas odozvy v porovnaní so samotnou RT u pacientov s metastatickými kostnými léziami.
Indikátor QoL/Zlepšenie BolestiMonoterapia RTRT + Hypertermia (WBH wIRA)Dopad na QoL
Miera Kompletnej Odpovede (CR) po 2 mesiacoch (nulové skóre bolesti)5,3 %47,4 %* 894% nárast * v šanci na úplnú elimináciu bolesti.
Čas do kompletnej úľavy od bolestinebol dosiahnutý10 dní” významný a rýchly” prínos
Trvanie Úľavy od Bolesti Medián: 28 dní/4 týždne u polovice pacientovMedián: Nebol zahrnutý pri 24 týždňochTrvanie úľavy * sa šesťnásobne zvyšuje *, čo znižuje závislosť na liekoch proti bolesti.

 

V porovnaní s podobnou [link: Štúdiou Fázy III Chi MS et al. 2017] (2017) s RF lokoregionálnou hypertermiou, boli prínosy (čo sa týka QoL a zníženia bolesti) dosiahnuté pomocou WBH wIRA hypertermie ďaleko lepšie – výsledky štúdie RF HT + RT:

Indikátor QoL/Zlepšenie BolestiMonoterapia RTRT + Hypertermia (HT)Dopad na QoL
Miera Kompletnej Odpovede (CR) po 3 Mesiacoch (nulové skóre bolesti)7,1 %37,9 %533% nárast v šanci na úplnú úľavu od bolesti.
Trvanie Úľavy od BolestiMedián: 55 dní/7,9 týždňovMedián: Nebol zahrnutý pri 24 týždňochTrvanie úľavy sa strojnásobuje, čo znižuje závislosť na liekoch proti bolesti.

Zhrnutie: Konsolidované vedecké dôkazy (od základných štúdií o technológii wIRA po kľúčové klinické štúdie Fázy III) potvrdzujú úlohu WBH ako multi-impact adjuvantnej terapie v onkológii: posilňuje účinnosť CT/RT, aktivuje systémový imunitný systém (vrátane synergie s imunoterapiou), a dramaticky zlepšuje kontrolu bolesti a QoL u onkologických pacientov.

 

6. Systémové Fyziologické Výhody a Terapeutický Potenciál pri Iných Patológiách

Jemné, kontrolované teplo poskytované WBH s wIRA žiarením spúšťa komplexné termoregulačné odpovede, ktoré prinášajú široké systémové výhody, rozširujúc terapeutický potenciál aj mimo onkológie:

 

A. Muskuloskeletálne a Manažment Bolesti

WBH je účinná pri manažmente syndrómov chronickej bolesti, využívajúc jej fyziologické účinky na svalový tonus a mikrocirkuláciu:

  • Dorsalgia (Chronická Bolesť Chrbta): Štúdie ukazujú, že mierna WBH, v kombinácii so stacionárnou multimodálnou liečbou bolesti, poskytuje významný prínos pre pacientov s chronickou nešpecifickou bolesťou dolnej časti chrbta (dorsalgia) [53, 54].
  • Syndróm Fibromyalgie (FMS): WBH je zdokumentovaná doplnková liečba FMS. Randomizované kontrolované štúdie preukázali účinnosť miernej wIRA WBH v štandardnom multimodálnom rehabilitačnom prostredí, preukazujúc účinky na intenzitu bolesti a mentálny stav [17, 56, 57]. Tento prínos je čiastočne spojený so zlepšenou mikrocirkuláciou, známym problémom u pacientov s FMS [55].
  • Ankylozujúca Spondylitída (AS): WBH preukázala imunomodulačné účinky u pacientov s AS, pričom štúdie uvádzajú schopnosť WBH zvýšiť protizápalové mediátory, ako je Interleukín-10 (IL-10), a modulovať prozápalové cytokíny, ako je TNF-alfa, čo naznačuje priaznivú úlohu pri manažmente chronického zápalu spojeného s týmto ochorením [58, 59, 52].
  • Raynaudov Fenomén pri Systémovej Skleróze: Hypertermia sprostredkovaná infračerveným žiarením sa ukázala ako účinná pri liečbe vazokonstrikčných symptómov spojených s Raynaudovým fenoménom súvisiacim so sklerodermiou, preukazujúc vaskulárne výhody [49].

 

B. Kardiovaskulárne a Obehové Zdravie ❤️

Okrem zlepšenia perfúzie nádoru má WBH špecifické účinky na obehový systém:

  • Esenciálna Hypertenzia: Séria štúdií skúmala použitie miernej IR-A hypertermie u pacientov s arteriálnou hypertenziou (WHO Štádium I a II). Zistenia naznačujú, že sériová liečba môže pozitívne ovplyvniť centrálne a periférne pulzné vlny, krvný tlak a viskozitu krvi, čo potvrdzuje úlohu WBH ako nefarmakologickej fyzikálnej terapie [44, 47].

 

C. Neuro-Endokrinné a Psychologické Účinky

WBH zapája neuro-endokrinné systémy tela, ovplyvňujúc náladu a metabolizmus:

  • Hlavná Depresívna Porucha (MDD): Randomizovaná klinická štúdia preukázala, že jediná relácia WBH môže pôsobiť ako rýchlo pôsobiace antidepresívum, čo vedie k znízeniu depresívnych symptómov po dobu niekoľkých týždňov. Tento účinok je spojený s tepelne indukovanou aktiváciou imunitných a zápalových dráh, ktoré ovplyvňujú mozog [51].
  • Hormonálna Modulácia (Endokrinológia): WBH stimuluje Hypotalamo-Hypofýzo-Adrenálnu (HPA) os a ovplyvňuje hladiny hormónov. Štúdie zdokumentovali odpovede Rastového Hormónu a Prolaktínu počas celotelovej hypertermie, zdôrazňujúc jej vplyv na endokrinnú reguláciu [42, 43].
  • Metabolizmus a Bunková Reakcia: WBH urýchľuje bazálny metabolizmus. Na bunkovej úrovni teplo ovplyvňuje kinetiku pO2 a je spojené so syntézou ochranných proteínov, ako je feritín, v koži, podporujúc opravu tkanív [48; 46].

 

von Ardenne Iratherm 10000 WBH wIRA hyperthermia-device-summary

Často Kladené Otázky (FAQ) o Odporúčaných WBH Sedení a Cieľových Teplotách

Liečba by sa mala vykonávať iba po záverečnej konzultácii s lekárom.

Aký je odporúčaný protokol Celotelovej Hypertermie (WBH) pre Esenciálnu Hypertenziu?

Protokol pre Esenciálnu Hypertenziu odporúča 12 sedení pri cieľovej teplote 38,3 °C. Každé sedenie trvá približne 45 minút, čo zahŕňa 30-minútovú fázu zvyšovania a 15-minútovú fázu odpočinku (bez fázy plató).

Aké sú odporúčané WBH parametre pre Chronickú Bolesť Chrbta (Dorsalgia)?

Pre Dorsalgiu sa zvyčajne odporúča 6 sedení, s cieľovou teplotou 38,4 °C. Celková doba sedenia je približne 90 minút, so 45 minútami zvyšovania, 15-minútovou fázou plató a 30-minútovým odpočinkom.

Aký je WBH protokol pre Fibromyalgiu a Ankylozujúcu Spondylitídu?

Obidve, Fibromyalgia aj Ankylozujúca Spondylitída, zvyčajne nasledujú protokol 6 sedení, s cieľovou teplotou 38,5 °C. Celková doba sedenia je asi 90 minút, vrátane 45 minút zvyšovania, 15-minútového plató a 30-minútového odpočinku.

Aký je odporúčaný protokol pre WBH ako Aditívnu Liečbu Rakoviny?

Ako aditívna liečba rakoviny vyžaduje protokol 2 alebo viac sedení, s cieľovou bazálnou teplotou medzi 39,0 °C a 40,0 °C. Celková doba sedenia je najdlhšia, pohybuje sa od 3 do 4 hodín, čo zahŕňa 60-90 minút pre fázu zvyšovania, 60-90 minút pre fázu plató a 60 minút pre fázu odpočinku.

.
IndikáciaPočet sedeníCieľová teplotaČas terapie Fáza zvyšovania      Fáza platóČas odpočinku Fáza odpočinkuCelková doba WBH sedenia
Esenciálna Hypertenzia1238,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Dorsalgia638,4 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Fibromyalgia638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Ankylozujúca Spondylitída638,5 °C60 min30 min~ 90 min
45 min15 min
Systémová Skleróza1538,3 °C30 min15 min~ 45 min
30 min0 min
Hlavná Depresívna Porucha1+38,5 °C105 -170 min30 min~ 2-3 hodiny
45-110 min60 min
Aditívna Liečba Rakoviny2+39,0-40,0 °C120-180 min60 min~ 3-4 hodiny
60-90 min60-90 min

 

POZNÁMKA: tento článok nepredstavuje vyčerpávajúci zoznam štúdií a účinkov WBH wIRA

Referencie a Citácie

  1. Ardenne M. von. Moderate Hyperthermie als Behandlungsmethode mit vielen Indikationen. Ärztzeitschr Naturheilverf 1994; 5:356-61.
  2. Bäumler H., Scherf H.P., Aurisch R., et al. Einfluß einer Serie von Infrarot-Ganzkörperbestrahlungen auf Fließeigenschaften des Blutes und die Hämodynamik. Perfusion 1990: 138-43.
  3. Heckel M. Ganzkörper-Hyperthermie und Fiebertherapie, Grundlagen und Praxis. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1990.
  4. Kosaka M., Sugahara T., Schmidt K.L., Simon E. Thermotherapy: Principles and Practice. Heidelberg: Springer Verlag, 2000.
  5. Meffert H., Hecht H.C., Günther H., et al. Biophysikalische Ergebnisse des klinischen Tests der IRA-Therm-Hyperthermietechnik der 2. Generation. ThermoMed 1990; 6:71-78.
  6. Schmidt K.L. Hyperthermie und Fieber, Wirkungen bei Mensch und Tier. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1987.
  7. Vaupel P., Krüger W. Wärmetherapie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung, Grundlagen und Anwendungsmöglichkeiten. 2. überarb Aufl. Stuttgart: Hippokrates Verlag, 1995.
  8. Piazena H., Meffert H. Optische Eigenschaften der Haut und die photobiologischen Grundlagen zur Dosierung von IR-Hautbestrahlungen in vivo und in vitro. 6. Symposium Licht und Gesundheit 2008 13.-14.03. Berlin, 2008:162-178.
  9. Zschaeck S. and Beck M. Chapter 8 Whole-Body Hyperthermia in Oncology: Renaissance in the Immunotherapy Era?
  10. Zhang H, Wang W, Zhang S, Huang W. Comparison of the anti-tumor effects of various whole-body hyperthermia protocols… Immunol Invest. 2005;34(3):245-58.
  11. Abreu MM, Chocron AF, Smadja DM. From cold to hot: mechanisms of hyperthermia in modulating tumor immunology for enhanced immunotherapy. Front Immunol. 2025 Feb 28;16:1487296.
  12. Bull JMC. et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine, and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Journal of Hyperthermia. 2008; 24(8): 649-662.
  13. Weigelin B. Visualization of the immune effect of hyperthermia. ICHO 2021, Session: Hyperthermia and immunology.
  14. Faghihi Moghaddam F, Bakhshandeh M, Mofid B, et al. Clinical effectiveness of combined whole body hyperthermia and external beam radiation therapy (EBRT) versus EBRT alone… J Therm Biol. 2024 Feb;120:103804.
  15. Hildebrandt B, Dräger J, Kerner T. et al. Whole-body hyperthermia in the scope of von Ardenne’s systemic cancer multistep therapy (sCMT)… International Journal of Hyperthermia. 2004;3:317–333.
  16. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin in patients with recurrent ovarian cancer – a phase II study. Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  17. Brockow T., Wagner A., Franke A., Offenbächer M., Resch K.L. A Randomized Controlled Trial on the Effectiveness of Mild Water-filtered Near Infrared Whole-body Hyperthermia… Clin J Pain 2007; 1:67-75.
  18. Kleef R, Nagy R, Baierl A, et al. Low-dose Ipilimumab plus Nivolumab combined with IL-2 and hyperthermia in cancer patients with advanced disease: exploratory findings of a case series… Cancer Immunol Immunother. 2021;70:1393–403.
  19. Adachi H., Katsuno M., Waza M., et al. Heat shock proteins in neurodegenerative diseases: Pathogenic roles and therapeutic implications. Int J Hyperthermia 2009; 8:647-54.
  20. Atmaca A., Al-Batran S.E., Neumann A., et al. Whole-body hyperthermia (WBH) in combination with carboplatin… Gynecol Oncol 2009; 2:384-88.
  21. Bull J.M., Scott G.L., Figueroa G., et al. An Update of a Phase II Clinical Trial Using Fever-Range Whole-Body Thermal Therapy (FR-WB-TT)… Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 14.-17.5.2007.
  22. Bull J.M., Scott G.L., Strebel F.R., et al. Fever-range whole-body thermal therapy combined with cisplatin, gemcitabine and daily interferon-α: A description of a phase I-II protocol. Int J Hyperthermia 2008; 8:649-62.
  23. Bull J.M., Nagle V.L., Scott G., et al. A phase-I-study of optimally-timed Gemcitabine + Cisplatin/Interferon-a combined with long-duration, low-temperature whole-body hyperthermia. ESHO 2001, Verona/ Italy, 30.05.-02.06.2001:67.
  24. Capitano M., Mace T., Nemeth M., et al. A novel strategy for improving neutrophil recovery following total body irradiation. Soc for Thermal Med Joint Annual Meeting, 24.-26.4.2010.
  25. Dayanc B.E., Ostberg J.R., Repasky E.A. Enhancement of NK Cell Cytotoxic Activity by Mild Thermal Stress. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  26. Hajto T., Hostanska K. Effect of in vivo hyperthermia on human natural killer cells. Clin Trials J 1985; 6:514-20.
  27. Hattori T., Kokura S., Okuda T., et al. Antitumor effect of whole body hyperthermia with α-galactosylceramide in a subcutaneous tumor model of colon cancer. Int J Hyperthermia 2007; 7:591-98.
  28. Kisailus A., Pritchard M., Li Y., Ostberg J., Repasky E.A. Thermal Regulation of Antigen Presenting Cells: Use of Hyperthermia as an Adjuvant for Cancer Vaccines. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  29. Multhoff G. Letter to Editor, Hyperthermia classic commentary: Activation of natural killer (NK) cells by heat shock protein 70… Int J Hyperthermia 2009; 3:176-79.
  30. Peer A.J., Grimm M.J., Zynda E.R., Repasky E.A. Diverse immune mechanisms may contribute to the survival benefit seen in cancer patients receiving hyperthermia. Immunol Res 2010; 1-3:137-154.
  31. Rowe R.W., Stebel F.R., Proett J.M., et al. Fever-range whole body thermotherapy combined with oxaliplatin: A curative regimen in a pre-clinical breast cancer model. Int J Hyperthermia 2010; 6:565-76.
  32. Schencking M., Frese T., Sandholzer H. Behandlung einer Radikulopathie bei ossärer Metastasierung der Lendenwirbelsäule durch Infrarot-A-Ganzkörperhyperthermie. Forsch Komplementmed 2008; 15:273-76.
  33. Scott G.L., Bull J.M.C., Kochn M. Management of Conscious Sedation… 9th Int Congress on Hyperthermic Oncology, 20.-24.4.2004.
  34. Shecterle L.M., Cyr J.A.S. Hyperthermia Aids Patients with Advanced Lung Cancer. Soc of Thermal Med Annual Meeting, 6.-8.4.2006.
  35. Skitzki J.J., Repasky E.A., Evans S.S. Hyperthermia as an immunotherapy strategy for cancer. Current Opnion in Investigational Drugs 2009; 6: 550-58.
  36. Toyota N., Strebel F.R., Stephens L.C., et al. Long-duration, mild whole body hyperthermia with cisplatin: tumour response and kinetics of apoptosis and necrosis… Int. J. Hyperthermia 1997; 5:497-506.
  37. Wang X.Y., Kazim L., Repasky E.A., Subjeck J.R. Characterization of heat shock protein 110 and glucose-regulated protein 170 as cancer vaccines… J of Immunology 2001; 165:490-97.
  38. VanderZee J., DeBruijne M., Mens J.W.M., et al. Reirradiation combined with hyperthermia in breast cancer recurrences… Int J Hyperthermia 2010; 7:638-48.
  39. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia for locally advanced breast cancer. Int J Hyperthermia 2010; 7:618-24.
  40. Zagar T.M., Oleson J.R., Vujaskovic Z., et al. Hyperthermia combined with radiation therapy for superficial breast cancer and chest wall recurrence… Int J Hyperthermia 2010; 7: 612–17.
  41. Sen A., Capitano M., Dommer M., et al. Thermoregulatory responses to mild systemic thermal stress increase tumor perfusion… Cancer Res. 2011; 71(11):3872-3880.
  42. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., Vigas M. Growth hormone and prolactin responses during partial and whole body warm-water immersions. Acta Physiol Scand. 2003 May;178(1):19-23.
  43. Vigas M., Rovensky J., Zimanova T., Koska J. Responses of growth hormone and prolactin to local and whole-body application of Piestany mud. Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:31-38.
  44. Meffert B., Hochmuth O., Steiner M. Effects of a multiple mild infrared a induced hyperthermia on central and peripheral pulse waves in hypertensive patients. North Sea Conference on Biomedical Engineering 1990.
  45. Meffert H., Scherf HP., Meffert B. Milde Infrarot-A-Hyperthermie. Auswirkungen von Serienbestrahlungen mit wassergefilterter Infrarotstrahlung… Akt Dermatol 1993; 19:142-48.
  46. Applegate L.A., Scaletta C., Panizzon R., et al. Induction of the putative protein ferritin by infrared radiation: Implications in skin repair. Int J of Molecular Med 2000; 5:247-51.
  47. Scherf H.P., Meffert H., Bäumler H., et al. Wirkung einer einmaligen milden Infrarot-A-Hyperthermie auf Körpertemperatur, Herzfrequenz, Blutdruck und Blutviskosität… Dermatol Monatsschr 1989; 175:733-40.
  48. Streffer C. Metabolic changes during and after hyperthermia. Int J Hyperthermia 1985; 4:305-319.
  49. Förster J., Fleischanderl S., Wittstock S., et al. Infrared-Mediated Hyperthermia is Effective in the Treatment of Scleroderma-Associated Raynaud’s Phenomenon. J of Investigative Dermatology 2005; 6:1313-16.
  50. Koska J., Rovensky J., Zimanova T., et al. Sympathoadrenal regulation of circulatory responses to whole-body hyperthermia… Acta Rheumatol et Balneol Pistiniana 2002:23-30.
  51. Janssen C.W., Lowry C.A., Mehl M.R., et al. Whole-Body Hyperthermia for the Treatment of Major Depressive Disorder – A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2016 May 12.
  52. Tarner I.H., Ladner U.M., Uhlemann C., Lange U. The effect of mild whole-body hyperthermia on systemic levels of TNF-alpha, IL-1 beta and IL-6 in patients with ankylosing spondylitis. Clin Rheumatol 2009; 4:397-402.
  53. Ettrich U., Konrad B., Prate K., et al. Milde Ganzkörperhyperthermie in Kombination mit stationärer multimodal orientierter Schmerztherapie… Orthopäde 2014; 2:165-74.
  54. Weller E., Ullrich D. Infrarot-A-Hyperthermie-Anwendung bei Patienten mit Analgetica-Abusus wegen chronischer Rückenschmerzen. Vortrag auf dem 95. Kongreß der Gesellschaft für Phys Med und Rehab 5.10.1990.
  55. Morf S., Vesti B.A., Forster A., et al. Microcirculation abnormalities in patients with fibromyalgia – measured by capillary and laser fluxmetry. Arthritis Res Ther 2005; 7:R209-16.
  56. Walz J., Hinzmann J., Haase I., Witte T. Ganzkörperhyperthermie in der Schmerztherapie – eine kontrollierte Studie an Patienten mit Fibromyalgiesyndrom. Schmerz 2013; 27:38-45.
  57. Romeyke T., Stummer H. Multi-modal pain therapy of fibromyalgia syndrome with integration of systemic whole-body hyperthermia… J Musculoskel Pain 2014; 4:341-55.
  58. Zauner D., Quehenberger F., Hermann J., et al. Whole body hyperthermia treatment increases interleukin 10 and toll-like receptor 4 expression in patients with ankylosing spondylitis: A pilot study. Int J Hyperthermia 2014; 6:393-401.
  59. Lange U., Müller-Ladner U., Dischereit G. Wirkung iterativer Ganzkörperhyperthermie mit wassergefilterter Infrarot-A-Strahlung bei ankylosierender Spondylitis… Akt Rheumatol 2017; 2:122-128.

 

© Romanian Society Oncologic Hyperthermia All rights reserved. Source: Analysis based on scientific literature.